Anticuerpos monoclonales son claves para combatir enfermedades infecciosas emergentes.

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Anticuerpos monoclonales son claves para combatir enfermedades infecciosas emergentes, así lo dicen funcionarios del NIH.Los anticuerpos monoclonales (mAbs), preparaciones de un tipo específico de anticuerpo diseñado para unirse a un solo objetivo, se han mostrado prometedores en la lucha contra el cáncer y las enfermedades autoinmunes. También pueden jugar un papel crítico en futuras batallas contra los brotes emergentes de enfermedades infecciosas, según un nuevo artículo de científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos. El artículo fue publicado en línea  por el New England Journal of Medicine y describe los posibles usos de los mAbs como tratamientos para enfermedades infecciosas y como una herramienta de prevención para proteger a las personas en riesgo de infección y ralentizar los brotes de enfermedades.

El artículo, escrito por el Director del NIAID Anthony S. Fauci, MD, y sus colegas Hilary D. Marston, MD, MPH, y Catharine I. Paules, MD, destaca los avances de la investigación que podrían permitir el despliegue rápido y estratégico de mAbs para prevenir y tratar enfermedades infecciosas emergentes y, potencialmente, alterar el curso de las epidemias.

Aunque los mAb se describieron originalmente en la década de 1970, su valor se ha vuelto más ampliamente reconocido a medida que los científicos han desarrollado enfoques más directos y mejorados para identificarlos, seleccionarlos, optimizarlos y fabricarlos. Estos avances han permitido una mayor seguridad y eficacia, y eficiencias sustanciales en la identificación de candidatos prometedores. Por ejemplo, los mAbs ahora se pueden identificar directamente de individuos previamente infectados o vacunados contra un patógeno específico. Además, se pueden hacer modificaciones para extender la vida de un mAb y mejorar aún más su seguridad.

Debido a que se pueden desarrollar mAbs con una orientación optimizada y otras características, su actividad se puede adaptar con precisión para servir a propósitos específicos de tratamiento y prevención. Por ejemplo, durante el brote de ébola 2014-2016, un pequeño ensayo clínico del fármaco ZMapp, que contiene tres mAbs diferentes, pareció mostrar un descenso en la mortalidad entre los voluntarios infectados que recibieron el tratamiento experimental. Además, la investigación en animales de laboratorio sugiere que los mAb pueden desempeñar un papel en la protección de las mujeres embarazadas en áreas endémicas del Zika y sus fetos de la infección. Además, estudios preclínicos prometedores sugieren que los mAb dirigidos a objetivos específicos en el virus de la influenza podrían tratar la enfermedad de la influenza e interrumpir la transmisión de la influenza cuando se usan profilácticamente en individuos no infectados.

Los autores advierten que las terapias basadas en mAb pueden ser costosas de desarrollar y desplegar al principio y deben usarse de forma juiciosa. Sin embargo, es probable que los precios bajen en el futuro, ya que la optimización del objetivo puede ofrecer efectividad con cantidades más pequeñas de anticuerpos, o pueden desarrollarse enfoques novedosos como el suministro de anticuerpos mediante construcciones de ADN o ARNm. Al priorizar la investigación de anticuerpos monoclonales frente a enfermedades infecciosas, afirman los autores, los líderes mundiales de la salud pueden mejorar la preparación para el tratamiento y la prevención de enfermedades infecciosas emergentes y reemergentes.

Referencia en la historia

Aunque los anticuerpos juegan un papel fundamental en la respuesta inmune a la infección, han visto un uso limitado como agentes terapéuticos para las enfermedades infecciosas. Sin embargo, existe una larga historia de tratamientos derivados de plasma para varios patógenos. Emil Adolf von Behring, por ejemplo, ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1901 por la aplicación de terapias de suero derivadas de animales, principalmente contra la difteria1. Desde entonces, se ha intentado la terapia con plasma para brotes de enfermedades infecciosas que van desde el 1918 influenza pandémica a brotes de Ébola desde 1976 en adelante. A pesar de esta historia y del desarrollo rápidamente acelerado de anticuerpos monoclonales (mAb) para enfermedades no transmisibles como el cáncer y las enfermedades autoinmunes, solo unas pocas terapias de anticuerpos han sido autorizadas para enfermedades infecciosas (p. Ej., Palivizumab para la profilaxis del virus respiratorio sincitial en riesgo bebés). Los avances conceptuales y tecnológicos recientes en el desarrollo de mAb podrían tener un impacto enorme en el campo de las enfermedades infecciosas, particularmente en el contexto de brotes de enfermedades infecciosas emergentes (EIE), en los que el proceso de desarrollo de vacunas para nuevos patógenos puede ser difícil y prolongado. El rápido desarrollo y el despliegue estratégico de intervenciones preventivas y terapéuticas eficaces y altamente específicas tienen el potencial de alterar el curso de una epidemia.

Avances recientes

Los avances de la investigación podrían facilitar un cambio estratégico hacia el uso de mAbs para EID. Por ejemplo, a diferencia de la terapia sérica tradicional, que usa anticuerpos policlonales, la terapia que utiliza mAbs se dirige a un solo epítopo, lo que permite actividad específica contra un objetivo predeterminado (ver ilustración); Además, existe un beneficio adicional de un alto grado de consistencia entre los lotes fabricados.1 El uso de mAbs en lugar de sueros policlonales ha mejorado el perfil de seguridad de la inmunoterapia, reduciendo preocupaciones tales como el riesgo de enfermedad y anafilaxis del suero a veces visto con preparaciones policlonales.1

Además, los anticuerpos efectivos se han vuelto más fáciles de identificar, seleccionar, optimizar y fabricar. Cuando los mAb se describieron originalmente en la década de 1970, se derivaron de la vacunación de ratones con antígenos de interés y la recolección de células B del bazo del ratón.1 Esta técnica sigue teniendo valor hoy en día, pero también hay enfoques más directos y mejorados mediante los cuales los anticuerpos relevantes se pueden identificar directamente de las personas expuestas. Por ejemplo, ahora los investigadores pueden usar la citometría de flujo para ordenar las células B de memoria sobre la base de sus características de unión al antígeno. Las regiones variables de las cadenas pesada y ligera del anticuerpo pueden clonarse y expresarse anticuerpos monoclonales.1 A partir de estos procedimientos iniciales, los candidatos para el desarrollo de mAb pueden seleccionarse adicionalmente sobre la base de ensayos de neutralización in vitro (y otras funciones efectoras) que evalúan la actividad .1 Con estas y otras técnicas, el tiempo requerido para aislar y caracterizar anticuerpos se ha reducido de años a semanas.

Los mAb son candidatos, una vez desarrollados, se pueden optimizar con una variedad de estrategias, incluida la extensión de la vida media mediante modificaciones en la porción Fc de la molécula de anticuerpo, un atributo que es potencialmente crítico para la profilaxis1. En ciertos entornos, las interacciones con el Fc se postula que los receptores desempeñan un papel en la patogénesis, por ejemplo, en la potenciación dependiente de anticuerpos de los flavivirus. Las modificaciones del receptor de Fc pueden prevenir estas interacciones mientras se mantienen las funciones de neutralización, mejorando potencialmente los perfiles de seguridad.2 Finalmente, las técnicas de fabricación están mejorando, mediante el uso de líneas celulares estabilizadas y calificadas, así como nuevos sistemas de plantas y animales.

Con estos avances, los mAbs tienen el potencial de aumentar nuestra efectividad en la respuesta a los EID, particularmente en casos en los que su uso puede mejorar sustancialmente los resultados a nivel del paciente o de la población. Sin embargo, dados los costos actuales de producción y la complejidad relativa de administración (por ejemplo, la necesidad de administración parenteral), será necesario el uso específico de mAbs. Hay tres indicaciones particularmente convincentes para su uso: el tratamiento de personas infectadas, la profilaxis dirigida para proteger a las personas de alto riesgo y la profilaxis dirigida para interrumpir la transmisión en poblaciones de riesgo promedio.

Fuente : NHI / USA