El estudio llevado a cabo por ASU-TGen identifica la fuente del cambio específico de células en la enfermedad de Alzheimer.

0
431

Cambios en la expresión génica de ANK1 encontrados en células de microglia del cerebro asociadas con neuroinflamación.

Detalles del estudio.

Investigadores liderados por la Universidad Estatal de Arizona (ASU) y el Instituto de Investigación de Genómica Traslacional (TGen) han identificado la expresión alterada de un gen llamado ANK1, que recientemente se ha asociado con la memoria Robando la enfermedad de Alzheimer, en células específicas en el cerebro.

Utilizando un método extremadamente preciso para aislar células llamadas «microdisección por captura láser», los investigadores examinaron tres tipos específicos de células – microglia, astrocitos y neuronas – en el tejido cerebral de individuos con un diagnóstico patológico de la enfermedad de Alzheimer y los compararon con el cerebro Muestras de individuos sanos y aquellos con enfermedad de Parkinson.

Tras la secuenciación de cada uno de estos tipos de células, el equipo de ASU-TGen descubrió que la alteración de la expresión de ANK1 se origina en microglia, un tipo de célula inmunológica que se encuentra en el cerebro y el sistema nervioso central, según el estudio publicado hoy en la revista científica PLOS ONE .

«Aunque los estudios de asociación genética y epigenética anteriores mostraron una asociación significativa entre ANK1 y AD, no fueron capaces de identificar la clase de células que pueden ser responsables de dicha asociación debido al uso de homogeneizados cerebrales. Microglia son la fuente de los patrones de expresión diferencial previamente observados en el gen ANK1 en la enfermedad de Alzheimer «, dijo el Dr. Diego Mastroeni, profesor asistente de investigación en el Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas ASU-Banner de Biodesign y autor principal del estudio.

Los tres tipos de células de este estudio se derivaron del hipocampo, una pequeña estructura de bucle con forma de caballito de mar (su nombre deriva de las palabras griegas para caballo y monstruo marino). El hipocampo reside en el interior del cerebro humano y juega un papel importante en la consolidación de la memoria a corto y largo plazo y en la memoria espacial que permite al cuerpo navegar.

En la enfermedad de Alzheimer – y otras formas de demencia – el hipocampo es una de las primeras regiones del cerebro que sufren daños, lo que resulta en la pérdida de la memoria a corto plazo y la desorientación. Los individuos con daño extenso al hipocampo son incapaces de formar y retener nuevos recuerdos.

«Usando nuestro único conjunto de datos, mostramos que en el hipocampo, ANK1 se incrementa de forma significativa cuatro veces en la enfermedad de Alzheimer microglia, pero no en las neuronas o astrocitos de los mismos individuos», dijo el Dr. Winnie Liang, profesor asistente, Director de TGen Operaciones Científicas y Director del Centro de Secuenciación Colaborativa de TGen. «Estos hallazgos enfatizan que el análisis de expresión de clases definidas de células es necesario para entender qué genes y vías están desreguladas en el Alzheimer».

Alzheimer presenta muchos signos de inflamación crónica, y microglia son los principales reguladores de la cascada inflamatoria, propuesto como un evento temprano en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, dijo el estudio.

Debido a que el estudio encontró que ANK1 también se incrementó dos veces en la enfermedad de Parkinson, «estos datos sugieren que las alteraciones en ANK1, al arriendo en microglia, puede no ser específica de la enfermedad, sino más bien una respuesta o fenotipo asociado con neurodegeneración. Específicamente, la neuroinflamación «.

Más de 5 millones de estadounidenses padecen de Alzheimer, un trastorno irreversible y progresivo del cerebro que destruye lentamente la memoria, las habilidades de pensamiento y, finalmente, la capacidad de llevar a cabo incluso la más simple de las tareas. Para la mayoría de los pacientes, los síntomas aparecen por primera vez a mediados de los años sesenta. Para los estadounidenses de edad avanzada, es la tercera causa de muerte, después de la enfermedad cardíaca y el cáncer, de acuerdo con los Institutos Nacionales de Salud.

«El éxito de este y muchos otros estudios debe mucho al apoyo y la naturaleza de colaboración de la gente del Consorcio de Alzheimer de Arizona Los resultados obtenidos en este trabajo enfatizan la importancia de los métodos que nos permiten caracterizar el perfil molecular de Definidas por cualquiera de varios medios «, dijo el Dr. Paul Coleman, profesor de investigación en el Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas ASU-Banner de Biodesign, y autor principal del estudio.

El Dr. Eric Reiman, Director del Consorcio de Alzheimer de Arizona y Director Clínico de Neurogenómica en TGen, dijo: «Este estudio demuestra el valor de reunir a investigadores talentosos de diferentes disciplinas y organizaciones para avanzar en la lucha científica contra la enfermedad de Alzheimer».