Científicos descubren una susceptibilidad genética rara del resfriado común.

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Los científicos han identificado una mutación genética rara que se traduce en un notable aumento de la susceptibilidad a la infección por rinovirus humano (HRV) – las principales causas del resfriado común. Resfriados contribuyen a más de 18 mil millones de infecciones del tracto respiratorio superior en todo el mundo cada año, de acuerdo con el Global Burden of Disease Study (enlace es externo).

Los investigadores del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, identificó la mutación en un niño de corta edad con antecedentes de infecciones graves de la VFC. El caso, publicado hoy en el Journal of Experimental Medicine , revela un importante mecanismo por el cual el sistema inmune responde a estos virus, dicen los autores del estudio.

Varias semanas después de su nacimiento, el niño comenzó a experimentar infecciones respiratorias potencialmente mortales, incluyendo los resfriados, la gripe y la neumonía bacteriana. Debido a que sus médicos se sospecha que podría tener una deficiencia inmune primaria – una anormalidad genética que afecta a su sistema inmunológico – realizaron un análisis genético.

El análisis reveló que tenía una mutación en el IFIH1 gen que hizo que su cuerpo produzca proteínas MDA5 disfuncionales en las células en su tracto respiratorio. Anteriormente, los científicos habían descubierto que los ratones que carecen de laboratorio MDA5 funcional no podían detectar material genético de varios virus, haciéndolos incapaces de poner en marcha las respuestas inmunes apropiadas en contra de ellos. Del mismo modo, los investigadores encontraron que los NIH MDA5 mutante en los tejidos respiratorios de la niña no podía reconocer HRV, impidiendo su sistema inmune a producir proteínas de señalización protectoras llamadas interferones. Por lo tanto HRV replicado sin comprobar en las vías respiratorias de la niña, causando una enfermedad grave. Estas observaciones llevaron a los investigadores a concluir que MDA5 funcional es fundamental para proteger a las personas contra la VFC.

Con cuidados intensivos, el niño sobrevivió a numerosos episodios de enfermedad grave, y su salud mejoró ya que su sistema inmunológico maduró y se formó anticuerpos protectores contra varios agentes infecciosos.

“La respuesta inmune humana a los virus del resfriado común no es muy conocida,” dijo el Director del NIAID Anthony S. Fauci, MD “Mediante la investigación de este caso único, nuestros investigadores no sólo ayudaron a este niño sino que también ayudaron a responder algunas preguntas científicas importantes sobre estas infecciones ubicuos que afectar a casi todo el mundo “.

Para explorar si otras personas experimentan problemas de salud relacionados con el IFIH1 gen, los investigadores analizaron una base de datos de genomas de más de 60.000 voluntarios. Aunque es poco común, el equipo encontró múltiples variaciones en IFIH1 que podrían conducir a MDA5 menos eficaz. Curiosamente, la mayoría de las personas con estas variaciones vivido esperanzas de vida normales y tuvieron hijos sanos, los investigadores a sospechar que otros factores genéticos pueden haber compensado la anormalidad, o que las personas experimentan infecciones frecuentes, pero HRV no informaron los lleva. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades estima que el adulto sano promedio tiene alrededor de 2 a 3 resfriados por año (enlace es externo), pero el rango varía ampliamente basado en el estilo de vida y el medio ambiente. Para la mayoría de las personas, la infección por HRV conduce a la enfermedad de menor importancia que no requiere atención médica, pero los virus pueden causar complicaciones graves en las personas con asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otros problemas de salud. Sin embargo, no existen terapias antivirales para HRV, por lo que estos pacientes – como el niño en el estudio – reciben atención de apoyo y se les aconseja tomar medidas para evitar la exposición. Insights de este estudio pueden conducir a nuevas estrategias para el tratamiento de pacientes con complicaciones graves de la VFC y las respuestas inadecuadas MDA5.

“Cuando la gente tiene otros factores de la enfermedad, la infección por HRV puede convertirse en un punto de inflexión y llevar a enfermedad grave, discapacidad o incluso la muerte”, dijo Helen Su, MD, Ph.D., jefe de las enfermedades inmunológicas humano Sección del Laboratorio de host defensas en el Departamento de Investigación Intramural, el autor principal del informe del NIAID. “Ahora que entendemos mejor la vía, podemos investigar formas más específicas para intervenir.”

Referencia

I Lamborn  et al . Las infecciones recurrentes por rinovirus en un niño con deficiencia hereditaria MDA5. Diario de Medicina Experimental  DOI: 10.1084 / jem.20161759 (enlace es externo)(2017).