Descubrimiento en ratones podría conducir a una nueva clase de medicamentos para combatir la obesidad de la mediana edad

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Un equipo de científicos dirigido por investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud ha identificado una enzima que podría ayudar en la lucha continua contra la obesidad de la mediana edad y la pérdida de la aptitud. El descubrimiento en ratones podría poner de cabeza las ideas actuales acerca de por qué las personas aumentan de peso a medida que envejecen, y podría conducir un día a los medicamentos más eficaces para perder peso.“Nuestra sociedad atribuye el aumento de peso y la falta de ejercicio en la mediana edad (aproximadamente 30-60 años) en primer lugar a un estilo de vida pobre y la falta de fuerza de voluntad, pero este estudio muestra que existe un programa genético conducido por una enzima que promueve hiperactiva aumento de peso y pérdida de la capacidad de ejercicio en la mitad de la vida “, dijo el autor principal del estudio, Jay H. Chung, Ph.D., MD, jefe del Laboratorio de Investigación de la obesidad y el Envejecimiento en el Instituto Nacional del corazón, pulmón y la sangre (NHLBI ), parte del NIH.

ChuCaptura de pantalla 2017-05-02 a las 10.15.05 p.m.ng y su equipo utilizaron ratones para probar la función potencialmente clave de esta enzima juega en la obesidad y la capacidad de ejercicio. Se administró un inhibidor que bloquea la enzima en un grupo que se alimenta alimentos altos en grasa, pero retenido en otro. El resultado fue una disminución del 40 por ciento en el aumento de peso en el grupo que recibió el inhibidor.

El estudio, el primero para vincular el aumento de la actividad de esta enzima con el envejecimiento y la obesidad, aparece en la edición actual de metabolismo celular. Sus hallazgos podrían tener ramificaciones para varias enfermedades crónicas. Con menores tasas de obesidad, dicen los investigadores, las tasas de enfermedades del corazón, diabetes y otras enfermedades que tienden a aumentar con la edad, incluyendo el cáncer y la enfermedad de Alzheimer, podrían caer también.

Los investigadores han sabido durante años que la pérdida de peso y el mantenimiento de la capacidad de ejercer tienden a poner más duro comienzo entre las edades de 30 a 40 – el comienzo de la mediana edad. Los científicos han desarrollado nuevas terapias para la obesidad, incluyendo píldoras para combatir la grasa. Sin embargo, muchas de estas terapias han fracasado debido a la falta de comprensión de los cambios biológicos que hacen que las personas de mediana edad a ganar peso, particularmente alrededor de su abdomen.

Chung, un endocrinólogo, siempre estaba desconcertado por la ganancia de peso envejecimiento-paradoja. Un adulto promedio en Estados Unidos gana 30 libras de edad de 20 a 50, a pesar de que la ingesta de alimentos por lo general disminuye durante este período. El objetivo del presente estudio era entender mejor este aumento de peso de la mediana edad y bajó la capacidad de ejercicio.

Chung y sus asociados buscaron los cambios bioquímicos que se produjeron en los animales de edad media (equivalente humano de 45 años). Ellos encontraron que una enzimallamada proteína quinasa dependiente de ADN, o ADN-PK, aumentos en la actividad con la edad. Además trabajo demostró que el ADN-PK promueve la conversión de los nutrientes a la grasa y disminuye el número de mitocondrias, pequeños orgánulos en las células que a su vez la grasa en energía para alimentar el cuerpo.

Las mitocondrias se pueden encontrar en abundancia entre los jóvenes, pero las cifras disminuyen considerablemente en las personas mayores. Los investigadores saben que la disminución de las mitocondrias pueden promover la obesidad, así como la pérdida de la capacidad de ejercicio.

Chung y sus asociados teorizaron que reducir la actividad de DNA-PK puede disminuir la acumulación de grasa y aumentar el número mitocondrias, así como la promoción de la quema de grasa. Los investigadores probaron su teoría mediante la administración por vía oral un fármaco que inhibe DNA-PK y encontró que, además de prevenir el aumento de peso en los ratones, el fármaco inhibidor aumentó el contenido mitocondrial en el músculo esquelético, el aumento de la capacidad aeróbica en ratones obesos en edad y medias, y reducido la incidencia de la obesidad y la diabetes de tipo 2.

“Nuestros estudios indican que el ADN-PK es una de las causas de la disminución del metabolismo y de la aptitud que se produce durante el envejecimiento, lo que hace mantener un peso saludable y en buena forma física difícil y aumenta la susceptibilidad a lasenfermedades metabólicas como la diabetes”, dijo Chung. “La identificación de este nuevo mecanismo es muy importante para mejorar la salud pública.”

“El estudio abre la puerta al desarrollo de un nuevo tipode medicamento para la pérdida de peso que podría funcionar mediante la inhibición de la actividad de DNA-PK”, dijo Chung. Sin embargo, señala que los inhibidores de ADN-PK aún tienen que ser probados de esta manera en los seres humanos.

Mientras tanto, los investigadores dicen, la gente de mediana edad que están luchando contra la obesidad no deben abandonar las prácticas comunes de la reducción de la ingesta de calorías y aumentar el ejercicio, incluso si se necesita un tiempo para ver resultados.

Este estudio fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural del NHLBI, parte de los NIH.