Estudio del NIH arroja luz sobre las respuestas inmunes de conducción de la enfermedad hepática inducida por la obesidad.

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Los hallazgos en modelos con ratón de laboratorio revelan factores inflamatorios que promueven la cicatrización del hígado.

Nuevos hallazgos en ratones de laboratorios revelan que el tipo de respuesta inmune que ayuda a mantener el metabolismo saludable en los tejidos grasos, llamado tipo 2 inmunidad, también impulsa la obesidad inducida por la enfermedad de hígado graso no alcohólico(NAFLD). El trabajo, dirigido por científicos del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), que es parte de los Institutos Nacionales de Salud de EEUU , muestra que en el ambiente inflamatorio del hígado graso es más complejo que se pensaba. Estas ideas pueden informar sobre el desarrollo de nuevos tratamientos con NAFLD, así como terapias que alteran la inmunidad a los problemas de salud relacionados con la obesidad y en las personas con hígado graso no alcohólico.

EHNA afecta a unos 64 millones de personas en los Estados Unidos. Con el tiempo, se podrá progresar a la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que finalmente llevan a daños en el hígado y la cicatrización. NAFLD es una indicación principal para el trasplante de hígado.

Aunque los mecanismos que regulan la progresión NAFLD han sido poco clara, los científicos habían sospechado que el tipo de respuesta inmune que inflama los tejidos grasos durante la obesidad, conocida como tipo 1 inmunidad, también empeora la enfermedad hepática. Inesperadamente, el equipo dirigido por NIAID encontró que los ratones obesos por ingeniería genética para tener fuertes tipo 1 a respuestas inmunes fueron resistentes a la EHNA. Esta protección se asoció con la activación de una molécula inmune tipo 1 llamada IFN-gamma. Los ratones obesos que carecen de IFN-gamma progresaron rápidamente a NASH y desarrollaron cicatrización del hígado.

Otros experimentos revelaron que la cicatrización inducida por NASH depende de TGF-beta, una amplia regulador del sistema inmune y objetivo para las terapias experimentales NASH, y IL-13, una molécula de tipo 2 producida por varias células inmunes, incluyendo eosinófilos  El bloqueo de TGF-beta en modelos de ratón se desaceleró la cicatrización del hígado impulsado por NASH, pero el número de eosinófilos y la cantidad de IL-13 producida en el hígado aumentó para compensar la función de TGF-beta perdido. Bloqueo Simultáneamente TGF-beta y la IL-13 se detuvo de manera más efectiva la cicatrización del hígado.

Para determinar si estos hallazgos pueden ser relevantes para enfermedades humanas, los científicos examinaron las biopsias hepáticas de las personas con NASH. Como en los ratones, los investigadores observaron pruebas de tipo 2 en la inflamación y la acumulación de eosinófilos.

Los investigadores siguientes  que tienen  el plan para utilizar en ratones de laboratorio para evaluar las funciones específicas de los eosinófilos en el hígado y para estudiar las maneras de bloquear específicamente la célula-señalización de IL-13 y TGF-beta que conduce a la cicatrización del hígado.

Artículo

KM Hart  et al . Tipo-2 inmunidad es protector en la enfermedad metabólica pero exacerba NAFLD en colaboración con TGF-β. Science Translational Medicine  DOI: 10.1126 / scitranslmed.aal3694 (2017).Realizado por Thomas A. Wynn, Ph.D., jefe de la Sección Inmunopatogenia en el Laboratorio de Enfermedades Parasitarias y el autor principal del artículo del NIAID, está disponible para discutir los resultados.

Fuente :  NIAID .