Estudio de NIH: hallazgos vinculan la Aldosterona con el trastorno por uso de alcohol.

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Un nuevo estudio dirigido por científicos del Instituto Nacional de Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA) de EE.UU, parte de los Institutos Nacionales de Salud.

Este estudio demuestra que la aldosterona, una hormona producida en las glándulas suprarrenales, puede contribuir al trastorno por uso de alcohol. La investigación novel, realizada en colaboración con un equipo de investigadores en los Estados Unidos y Europa, aparece en la revista Molecular Psychiatry.

«Este intrigante trabajo -conducido tanto en seres humanos como en otras dos especies- es un ejemplo convincente de cómo la investigación básica y preclínica se traduce en estudios con relevancia directa para los seres humanos», dijo el director de NIAAA George F. Koob, Ph.D. Coautor del estudio. «También demuestra cómo las interacciones entre el cerebro y el sistema endocrino pueden servir como objetivos potenciales para el desarrollo de nuevos medicamentos de AUD».

 

La aldosterona ayuda a regular el equilibrio de electrolitos y fluidos uniéndose a los receptores de mineralocorticoides (MR), que se encuentran en todo el cuerpo. En el cerebro, los MR se localizan principalmente en la amígdala y la corteza prefrontal – dos áreas cerebrales clave involucradas en el desarrollo y mantenimiento de AUD. En AUD, la disfunción de la amígdala aumenta la activación de los sistemas de estrés cerebral, lo que provoca ansiedad y otras emociones negativas, mientras que la interrupción de la corteza prefrontal afecta a los sistemas de control ejecutivo implicados en la capacidad de tomar decisiones y regular las acciones, emociones e impulsos.

«Los estudios anteriores, incluyendo un estudio clínico piloto que publicamos en 2008 , ilustran el posible papel de la aldosterona en AUD», dijo el autor principal Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., jefe de la Sección de Psiconeuroendocrinología Clínica y Neuropsychopharmacology, un NIAAA Laboratorio intramural financiado conjuntamente con el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, también parte de los NIH. «Nuestra hipótesis general ha sido que la aldosterona puede desempeñar un papel en el AUD a través de su receptor de RM y que esta vía neuroendocrina puede ser particularmente importante en la ansiedad, el estrés y el consumo de alcohol inducido por el estrés».

El nuevo informe describe tres estudios separados, realizados con primates no humanos, ratas y seres humanos, que investigaron la posible contribución de la vía aldosterona / MR a AUD.

En un estudio realizado con primates no humanos, los investigadores descubrieron que los animales que se autoadministraran alcohol todos los días durante seis a 12 meses tuvieron concentraciones significativamente más altas de aldosterona en sangre, en comparación con las concentraciones medidas antes de la administración del alcohol. De hecho, el aumento de la aldosterona observado a los seis meses se mantuvo alto después de 12 meses de consumo continuo, y no aumentó más, lo que sugiere que las concentraciones de aldosterona en sangre se regulan en un nuevo punto bajo consumo diario de alcohol. Además, los investigadores descubrieron que en la amígdala, la menor expresión de genes de RM – el proceso de producción de proteínas MR funcionales a partir del gen MR – se asoció con un aumento en el consumo de alcohol en los animales. Resultados similares no se encontraron en la corteza prefrontal.

En un estudio llevado a cabo en un modelo de AUD de rata, los investigadores encontraron que los niveles más bajos de expresión de genes de RM en la amígdala (pero no en la corteza prefrontal) se asociaron con el aumento de la ansiedad y el comportamiento compulsivo de beber, en comparación con las ratas no expuestas a alcohol. Por el contrario, los niveles más altos de expresión del gen de la RM en la amígdala se asociaron con una disminución de la ansiedad y un consumo menos compulsivo de alcohol. En general, estos hallazgos sugieren que una mayor expresión de genes de RM en la amígdala puede proteger contra el consumo compulsivo de alcohol o, por el contrario, que los niveles más bajos de expresión de genes MR puede aumentar la vulnerabilidad para la ansiedad relacionados con la bebida compulsiva en la rata AUD modelo.

«La amígdala es un regulador clave de la emoción y el estrés y su adaptación a la señalización de la aldosterona debido al consumo crónico de alcohol ilustra adaptaciones fundamentales a través de los sistemas de órganos que subyacen al estado patológico asociado con AUD», dijo Kathleen Grant, Autor y jefe de la División de Neurociencia, Oregon National Primate Research Center en Oregon Health & Science University, Portland.

En un estudio en humanos de aproximadamente 40 personas sometidas a tratamiento para la AUD, los investigadores encontraron que las concentraciones de aldosterona en sangre fueron mayores en los individuos que continuaron bebiendo durante el período de 12 semanas, en comparación con los que estaban abstinentes durante el mismo período de tiempo. Para los que bebieron, los investigadores encontraron que las concentraciones de aldosterona se correlacionaron con la cantidad de alcohol consumido durante el estudio – niveles más altos de beber se asociaron con mayores concentraciones de aldosterona. Los investigadores también encontraron que el aumento de las concentraciones de aldosterona en sangre se correlaciona con el aumento de los niveles de ansiedad y ansiedad por el alcohol.

En conjunto, los investigadores concluyen que los hallazgos proporcionan apoyo a través de tres especies diferentes para una relación entre el abuso de alcohol, AUD y cambios específicos en la vía aldosterona / MR marcado por aumento de la aldosterona circulante y disminución de la expresión génica del receptor mineralocorticoide en la amígdala.

«Estudios futuros deben investigar más a fondo los mecanismos subyacentes en la relación entre el consumo de alcohol y la vía aldosterona / MR y si esta vía podría ser dirigida para el desarrollo de nuevas farmacoterapias para la AUD», dijo el Dr. Leggio.