La FDA aprobó luteto Lu 177 dotatate, un análogo de somatostatina radiomarcado.

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La FDA aprobó luteto Lu 177 dotatate un análogo de somatostatina radiomarcado, para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroentero pancreáticos positivos para receptores de somatostatina (GEP-NET), incluyendo el intestino anterior, intestino medio y intestino posterior tumores neuroendocrinos en adultos.Lutecio 177 terapia con radionucleidos PSMA para hombres con cáncer de próstata: una revisión de la literatura actual 
y discusión de aspectos prácticos de la terapia

La aprobación se basó en datos de NETTER-1 (NCT01578239), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, de control activo en 229 pacientes con tumores carcinoides de intestino medio progresivos, bien diferenciados, localmente avanzados / inoperables o metastásicos con receptores de somatostatina positivos. Los pacientes fueron aleatorizados (1: 1) para recibir lutecio Lu 177 dotatate (7.4 GBq [200 mCi] cada 8 semanas para hasta 4 administraciones, dosis máxima acumulada de 29.6 GBq) con octreotida de acción prolongada (30 mg por inyección intramuscular cada 4 semanas) o una dosis alta de octreotida de acción prolongada (60 mg por inyección intramuscular cada 4 semanas). Lutetium Lu 177 dotatate se co -administra con una solución de aminoácidos como protector renal. En los EE. UU., Los pacientes inscritos en NETTER-1 recibieron Aminosyn II 10%, una solución de aminoácidos comercialmente disponible.

 

La principal medida de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por un comité de radiología independiente ciego utilizando RECIST 1.1. La mediana de SLP no se alcanzó para el luteto Lu 177 dotatate y fue de 8,5 meses en el brazo de octreotida de acción prolongada de dosis alta (razón de riesgo 0,21, IC del 95%: 0,13, 0,32, p <0,0001).

 

La eficacia del lutetium Lu 177 dotatate también se evaluó en un subconjunto (n = 360) de 1214 pacientes inscritos en el estudio ERASMUS Medical Center (MC) con tumores GEP-NET que se evaluaron según los criterios RECIST. En ERASMUS MC, el lutecio Lu 177 dotatate se proporcionó inicialmente como acceso expandido bajo un protocolo de terapia de radionúclidos de receptor peptídico general en un único sitio en los Países Bajos. Lutetium Lu 177 dotatate (7.4 GBq [200 mCi]) se administró cada 6 a 13 semanas para hasta 4 dosis. La ORR fue del 16% (n = 58), incluidas 3 respuestas completas en este subconjunto de 360 ​​pacientes con GEP-NET que se evaluaron de acuerdo con los criterios RECIST.

 

En el estudio NETTER-1, las reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes que ocurrieron con mayor frecuencia (al menos 4%) entre los pacientes que recibieron luteto Lu 177 dotatate con octreotida de acción prolongada en comparación con los pacientes que recibieron dosis altas de octreotida solo incluyeron linfopenia (44%), aumento de GGT (20%), vómitos (7%), náuseas y elevación de AST (5% cada uno), y aumento de ALT, hiperglucemia e hipocalemia (4% cada uno). En NETTER-1, con una mediana de seguimiento de 24 meses, se informó síndrome mielodisplásico en el 2,7% de los pacientes que recibieron lutecio Lu 177 dotatate con octreotida de acción prolongada; ningún paciente que recibió dosis altas de octreotida LAR desarrolló el síndrome mielodisplásico.

La dosis recomendada de lutecio Lu 177 dotatate es 7.4 GBq (200 mCi) como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 8 semanas para un total de 4 dosis.

La información de prescripción completa está disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208700s000lbl.pdf.

La FDA otorgó la revisión prioritaria para esta aplicación y anteriormente otorgó la designación de Medicamento Huérfano al Lutetium Lu 177 dotatate para el tratamiento de GEP-NET. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la industria: Programas expeditos para afecciones graves: medicamentos y productos biológicos, disponible en: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

 

Fuente : fda.gov / USA