Identifican genes esenciales para la inmunoterapia contra el cáncer.

0
292

Nuevo estudio identifica genes esenciales para la inmunoterapia del cáncer.

Un nuevo estudio identifica os genes esenciales para la inmunoterapia contra el cáncer , éstos son necesarios en las células cancerosas para que la inmunoterapia funcione.

El análisis se abordó desde la perspectiva sobre el problema del por qué algunos tumores no responden a la inmunoterapia o si lo hacen inicialmente pero luego se detienen cuando las células tumorales desarrollan resistencia a la inmunoterapia.

«Hay un gran interés en la inmunoterapia del cáncer, especialmente para aquellos pacientes que tienen cáncer metastásico», dijo el Dr. Restifo. «La respuesta a la inmunoterapia puede ser fantástica, pero comprender por qué algunos pacientes no responden nos ayudará a mejorar los tratamientos para más pacientes».

El estudio, del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), fue dirigido por Nicholas Restifo, MD , investigador principal del Centro de Investigación del Cáncer del NCI, con coautores del NCI; Universidad de Georgetown, Washington DC; El Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts; Universidad de Nueva York, Nueva York; Y la Universidad de Pensilvania, Filadelfia. Se publicó en línea en Nature el 7 de agosto de 2017. El NCI es parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

Más sobre la inmunoterapia.

La inmunoterapia del cáncer se basa en las células T, un tipo de célula en el sistema inmunológico, para destruye los tumores. El Dr. Restifo y sus colegas han demostrado previamente que la infusión de un gran número de células T puede desencadenar una regresión completa del cáncer en los pacientes. Ellos y otros también han demostrado que las células T pueden reconocer y eliminar directamente las células tumorales.

 

 

Algunas células tumorales son resistentes a la destrucción desatada por las células T. Para investigar la base de esta resistencia, los investigadores buscaron identificar los genes en las células cancerosas que son necesarios para que sean muertas por las células T.

Trabajando con una línea de células tumorales de melanoma, los investigadores usaron una tecnología de edición de genes llamada CRISPR que «destruye», o detiene la expresión, de genes individuales en células cancerosas. Eliminando cada gen de codificación de proteínas conocido en el genoma humano y luego probando la capacidad de las células de melanoma modificadas genéticamente para responder a células T, es así como se encontraron más de 100 genes que pueden desempeñar un papel en la facilitación de la destrucción de tumores por parte de células T.

Una vez que el equipo identificó estos genes «candidatos», buscaron evidencia adicional de que estos genes desempeñan un papel en la susceptibilidad a la muerte mediada por células T. Para ello, examinaron datos sobre «actividad citolítica» o un perfil genético que muestra que las células cancerosas están respondiendo a las células T, en más de 11.000 tumores de pacientes de The Cancer Genome Atlas, una colaboración entre el NCI y el National Human Genome Research Institute , También parte del NIH. Ellos encontraron que una serie de los genes identificados en la pantalla CRISPR como necesario para que las células tumorales respondan a las células T y se asociaron de hecho con la actividad citolítica tumoral en muestras de pacientes.

Uno de estos genes se llama APLNR . El producto de este gen es una proteína llamada receptor de la apelina. Aunque se sospechaba que contribuía al desarrollo de algunos cánceres, esta fue la primera indicación de un papel en la respuesta a las células T. Investigación adicional de tumores de pacientes resistentes a inmunoterapias mostró que la proteína del receptor de la apelina no era funcional en algunos de ellos, lo que indica que la pérdida de esta proteína puede limitar la respuesta al tratamiento de inmunoterapia.

Shashank Patel, Ph.D., el primer autor del estudio, dijo que los resultados muestran que «muchos más genes de lo que originalmente esperados desempeñan un papel vital en dictar el éxito de las inmunoterapias del cáncer».

Los investigadores escribieron que esta lista de genes podría servir como un modelo para estudiar la aparición de la resistencia tumoral a las terapias basadas en células T del cáncer. El Dr. Restifo señaló que si este conjunto de genes se valida en ensayos clínicos, entonces estos datos podrían eventualmente conducir a tratamientos más eficaces para los pacientes.

«Si realmente podemos entender los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, podríamos ser capaces de desarrollar nuevas terapias», dijo. «De hecho, en el futuro, este conocimiento podría acelerar el desarrollo de una nueva categoría de medicamentos que pueden eludir estos mecanismos de escape de las células tumorales y ayudar a los pacientes a experimentar respuestas completas».

Referencias seleccionadas
  1. Patel SJ, et al. Identificación de genes esenciales para la inmunoterapia del cáncer. Naturaleza . En línea agosto 7, 2017. DOI: 10.1038 / nature2347

Fuente: Instituto Nacional del Cáncer  de EE.UU.