Nueva opción de inmunoterapia aprobada para el cáncer de cuello uterino

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Una nueva opción de inmunoterapia fue aprobada para el cáncer de cuello uterino, en  junio del 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) amplió aún más los usos aprobados del medicamento de inmunoterapia  pembrolizumab . Las dos aprobaciones recientes cubren el uso de pembrolizumab para algunas mujeres con cáncer de cuello uterino avanzado y para adultos y niños con linfoma primario de células B mediastínico primario (MLBCL) recurrente o resistente al tratamiento, un tipo raro de linfoma no Hodkin agresivo.

Ambas acciones de la FDA fueron aprobaciones aceleradas, lo que significa que se necesitan más estudios para confirmar el beneficio clínico del medicamento en pacientes con estos cánceres.
Pembrolizumab es un tipo de inmunoterapia llamada inhibidor del punto de control inmune . Funciona bloqueando la unión de PD-1 , una proteína expresada en células T citotóxicas , a la proteína PD-L1 expresada en algunas células cancerosas, una interacción que actúa como freno del sistema inmune e impide que las células T ataquen el cáncer

Primera aprobación de un inhibidor de PD-1 para el cáncer de cuello uterino

El 12 de junio del 2018 , la FDA aprobó pembrolizumab para tratar mujeres con cáncer de cuello uterino que ha recurrido o diseminado ( metástasis ) a otras partes del cuerpo y empeorado durante o después de la quimioterapia. La aprobación hace que pembrolizumab sea el primer inhibidor del punto de control inmunológico aprobado para tratar el cáncer de cuello uterino.

Según la aprobación, los tumores de los pacientes deben expresar PD-L1, según lo determinado por una prueba de laboratorio aprobada por la FDA. La FDA aprobó simultáneamente la prueba PD-L1 IHC 22C3 pharmDx como una prueba de diagnóstico complementaria para mujeres con cáncer de cuello uterino.

La aprobación acelerada se basó en los resultados de una sola cohorte de 98 mujeres con cáncer de cuello uterino que se inscribieron en un ensayo clínico de fase 2 en curso de pembrolizumab para el tratamiento de varios tipos de cáncer. El ensayo, llamado Keynote-15, está patrocinado por Merck, el fabricante del medicamento.

De las 98 mujeres, 77 tenían tumores que expresaban PD-L1. Dos de estas mujeres tuvieron sus tumores desaparecer por completo ( respuestas completas ) y nueve tuvieron sus tumores reducir en un 30% o más ( respuestas parciales ), para una tasa de respuesta global del 14,3%. En 10 de las 11 mujeres que respondieron a pembrolizumab, las respuestas duraron 6 meses o más, y después de casi 12 meses de seguimiento, no se había alcanzado la duración media de la respuesta. Ninguna de las mujeres con tumores PD-L1-negativos respondió a pembrolizumab.

Casi el 40% de las mujeres experimentaron efectos secundarios graves, incluida anemia (7%), fístula (4%), infección (4%) o hemorragia (4%), y el 8% de los pacientes tuvieron que suspender el tratamiento debido a ellos. . Los efectos secundarios más comunes incluyen fatiga, dolor, náuseas y vómitos, y dificultad para respirar (disnea).

El estándar actual de atención para mujeres con cáncer de cuello uterino que ha recurrido o metastatizado después del tratamiento previo es la quimioterapia en combinación con bevacizumab. La FDA aprobó el régimen de combinación en 2014 en base a los resultados de un ensayo patrocinado de fase 3 aleatorizado que muestra una mejoría de 3.7 meses en la supervivencia global media con la adición de bevacizumab a la quimioterapia.

Sobre los ensayos clínicos

Los ensayos clínicos que dieron lugar a las aprobaciones de bevacizumab y pembrolizumab para el cáncer de cuello uterino que reaparece o se agrava durante o después de la quimioterapia tenían diferentes diseños y objetivos, por lo que «no es posible comparar los dos regímenes dados los datos actualmente disponibles», dijo Elise Kohn, MD, Gynecologic Cancer Therapeutics Líder en el Programa de Evaluación de Terapia del Cáncer del NCI.

«Ahora tenemos dos opciones terapéuticas aprobadas muy diferentes para estos pacientes», dijo, «por lo que los pacientes deben discutir los pros y los contras de cada régimen con sus médicos antes de decidir su tratamiento».

El Dr. Kohn hizo hincapié en que los pacientes y los médicos deben sopesar los riesgos de los efectos secundarios al considerar las opciones de tratamiento.

«Aunque los patrones de toxicidad son diferentes, no son insignificantes para ninguna de las opciones», explicó.

Nueva opción de tratamiento para el linfoma raro

La FDA aprobó en el 2018 pembrolizumab para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con PMBCL que es resistente a los tratamientos disponibles (refractarios) o que se devuelve después del tratamiento con dos terapias anteriores.

La aprobación acelerada se basó en los resultados de un ensayo de fase 2 multicéntrico de brazo único llamado Keynote-170 . El ensayo, patrocinado por Merck, incluyó a 53 pacientes entre las edades de 20 y 61 con PMBCL recidivante o refractario.

Aunque no hubo niños en el ensayo, «la eficacia para pacientes pediátricos con BCLM fue extrapolada de los resultados en la población de BMPCM adulta», según un comunicado de Merck, y la seguridad se determinó en base a «un estudio de 40 pacientes pediátricos con melanoma, linfoma o tumores sólidos PD-L1 positivos, recidivados o refractarios «que fueron tratados con pembrolizumab.

La tasa de respuesta global en el ensayo Keynote-170 fue del 45%, con un 11% de pacientes que obtuvieron una respuesta completa y un 34% con una respuesta parcial. En un seguimiento promedio de casi 10 meses, la duración mediana de la respuesta aún no se había alcanzado.

En su aviso de aprobación, la FDA declaró que pembrolizumab no debe usarse en pacientes que tienen una necesidad urgente de cirugía para reducir una masa de PMBCL que pueda estar comprimiendo un vaso sanguíneo importante u otra estructura crítica dentro del mediastino .

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes de pembrolizumab en el ensayo Keynote-170 incluyeron dolor musculoesquelético , infección del tracto respiratorio superior , fiebre, fatiga y disnea. Los efectos secundarios graves ocurrieron en el 26% de los pacientes, causando que el 15% interrumpa el tratamiento y el 8% interrumpa el tratamiento con pembrolizumab por completo. El veinticinco por ciento de los pacientes tuvo efectos secundarios que requirieron tratamiento con corticosteroides .

«En el seguimiento corto hasta el momento, no ha habido signos de toxicidad aumentada en comparación con otros ensayos de inhibidores de PD-1», dijo Mark Roschewski, MD, de la Rama de Linfoide Malignidades en el Centro de Investigación del Cáncer del NCI . «Pero los pacientes con PMBCL suelen ser jóvenes y mujeres, por lo que un seguimiento más prolongado será importante para estos pacientes porque su riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes es mucho mayor» que los pacientes mayores tratados con inhibidores de PD-1, enfatizó.

La distinción entre pacientes con PMBCL refractario después del tratamiento de primera línea y aquellos que han recaído o aún tienen enfermedad refractaria después de dos líneas de tratamiento previas es importante, dijo el Dr. Roschewski. Los pacientes que no se han curado a pesar de dos líneas de tratamiento previas, los pacientes cubiertos por esta aprobación, tienen un pronóstico muy precario.

«Estos pacientes necesitan mejores terapias», dijo. «Ahora que tenemos un medicamento aprobado en PMBCL, abre la posibilidad de estudios de terapia de combinación, como el pembrolizumab y la terapia con células T CAR , por ejemplo».

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Fuente: FDA/NIH