Investigación financiada por el NIH podría ayudar a la lucha contra la tuberculosis.

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Los subgrupos de la tuberculosis (TB) bacterias -causing pueden persistir incluso cuando los antibióticos acaban con la mayoría de la población general. La necesidad de eliminar estas subpoblaciones persistentes es una de las razones por qué los regímenes de tratamiento de la TB son tan largos. Ahora, los investigadores han demostrado que una sola proteína permite micobacterias para generar diversas poblaciones que pueden evitar medicamentos contra la tuberculosis. La proteína puede ser una diana para la intervención; bloquearla podría resultar en una menor diversidad de micobacterias y acortar ciclos de tratamiento de TB. La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud.

Eric J. Rubin, MD, Ph.D., de la Universidad de Harvard Escuela TH Chan de Salud Pública, y E. Hesper Rego, Ph.D., de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale, y sus compañeros de trabajo estudiaron primero Mycobacterium smegmatis, un pariente cercano de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), el microbio que causa la tuberculosis. El uso de moléculas informadoras fluorescentes y microscopía de lapso de tiempo, se examinaron las células individuales a medida que crecieron y se dividieron. Mycobacteria puede generar células hijas a través del crecimiento asimétrica, resultando en poblaciones genéticamente idénticos, pero fisiológicamente diversas,. Los mecanismos subyacentes a esta capacidad y el grado en que el tamaño de las células, velocidad de crecimiento y otras propiedades fisiológicas se relacionan con la supervivencia en las poblaciones de micobacterias no se comprenden bien.

Dr. Rubin y colegas determinaron que el producto de proteína de un solo gen, lama, es un miembro de la maquinaria de proteína que es activa cuando micobacterias brecha. La proteína – que no se sabe que existe en otras bacterias en forma de barra u otros organismos – parece permitir el crecimiento asimétrico en nuevas células micobacterianas hechas durante la división celular. El crecimiento asimétrico conduce a bacterias con amplias variaciones en propiedades fisiológicas y la susceptibilidad a los antibióticos.

En experimentos usando Mtb, los científicos descubrieron que las micobacterias sin lama forman mucho menos diversas bacterias con susceptibilidad más uniforme a los antibióticos. Cuando se expone a la primera línea TB rifampicina fármaco, por ejemplo, Mtb células que carecen de lama eran menos capaces de sobrevivir que las bacterias de tipo salvaje. En el futuro , puede ser posible idear maneras para inhibir la lama o su proteína. Esto podría conducir a una variación reducida en Mtb poblaciones y, potencialmente, a la vulnerabilidad más uniforme a las drogas, de acuerdo con los científicos.