La FDA amplía Aprobación de ceritinib para ALK-positivo de células no pequeñas en cáncer de pulmón.

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La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó ceritinib para los pacientes con cáncer metastásico no tratado previamente no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) que tiene una mutación en elALK gen. Ceritinib es una terapia dirigida  que bloquea la acción de las proteínas ALK mutados.

Aproximadamente el 5% de los pacientes con NSCLC tiene que causan cáncer ALK mutaciones.

Hasta ahora, crizotinib  era la única ALK aprobado inhibidor como terapia de primera línea para los pacientes con NSCLC ALK-positivo. Aunque crizotinib puede ser muy eficaz, los pacientes generalmente dejan de responder a la droga después de un año de tratamiento.

En 2014, la FDA concedió la aprobación acelerada a ceritinib como terapia de segunda línea para los pacientes con CPCNP metastásico ALK-positivo cuya enfermedad había empeorado a pesar del tratamiento previo con crizotinib. Dos otros inhibidores de ALK “de próxima generación”, alectinib  y brigatinib , más tarde recibieron la aprobación de la FDA como tratamientos de segunda línea.

Además de ser eficaz en la mayoría de los pacientes que son resistentes a crizotinib, estos inhibidores de próxima generación también son mejores que crizotinib al cruzar la barrera hematoencefálica, lo que significa que pueden ser más eficaces contra los tumores pulmonares que se han diseminado al cerebro.

El más reciente aprobación de ceritinib “refleja el inicio de un nuevo campo de batalla como los fármacos de nueva generación se mueven en el entorno de primera línea”, dijo David Ross Camidge, MD, Ph.D., director de oncología torácica en la Universidad de Colorado. “La lógica es que tal vez no tiene que esperar a que alguien desarrollar resistencia o la progresión en el cerebro. Ahora estamos tratando de utilizar estos inhibidores de ALK de próxima generación en la delantera “.

La nueva aprobación se basa en los resultados de un estudio clínico de 376 pacientes con CPNM ALK-positivo avanzado o metastásico (como se identifica con una prueba aprobada por la FDA) que no habían recibido tratamiento previo. Los participantes fueron asignados al azar para recibir ceritinib o quimioterapia.

La supervivencia libre de progresión fue de 16,6 meses en el grupo ceritinib y 8,1 meses en el grupo de quimioterapia. Los investigadores observaron un cambio medible en el tamaño del tumor, llamado una respuesta objetiva , en 73% de los pacientes en el grupo de ceritinib y 27% de los pacientes en el grupo de quimioterapia. También encontraron que los pacientes en el grupo ceritinib respondieron más rápidamente al tratamiento y que sus respuestas duraron más tiempo que las de los pacientes en el grupo de quimioterapia.

Más pacientes tratados con efectos secundarios experimentados ceritinib, incluidos los efectos secundarios graves. Los efectos más comunes de bajo grado con ceritinib fueron diarrea, náuseas y vómitos, y el efecto más común de alto grado fue la elevación de ciertas enzimas hepáticas. Debido a los efectos secundarios, la mayoría de los pacientes que recibieron ceritinib tenía que tener su tratamiento o suspendido temporalmente la dosis del fármaco reducida, y el 12% de los pacientes abandona el tratamiento completo.

Novartis, el fabricante de ceritinib, está estudiando si tomar una dosis menor de ceritinib con alimentos puede mejorar la capacidad del paciente para tolerar la droga.

los investigadores del cáncer de pulmón y esperan que alectinib brigatinib también eventualmente será aprobado por la FDA como tratamiento de primera línea para los pacientes con CPCNP ALK-positivo. Un ensayo clínico reciente, de hecho, mostró que alectinib fue superior al crizotinib como terapia de primera línea (ver recuadro). Y a pesar de que no está todavía aprobado por la FDA como tratamiento de primera línea, el 22 de junio la National Comprehensive Cancer Network cambió sus pautas de tratamiento para agregar alectinib como la opción inhibidor de ALK preferida de primera línea tanto sobre el crizotinib y ceritinib.

Alectinib más eficaz que Crizotinib como terapia de primera línea

Alectinib mejora sustancialmente la supervivencia libre de progresión en pacientes con CPNM avanzado ALK-positivo de nuevo diagnóstico en comparación con crizotinib, los investigadores informaron a principios de este mes en la American Society of Clinical Oncology (ASCO) reunión anual en Chicago.

En un ensayo clínico de fase III, los pacientes que fueron asignados al azar para recibir alectinib tuvieron una supervivencia media libre de progresión de 26 meses, en comparación con 10 meses para los que recibieron crizotinib. Menos pacientes en el grupo alectinib (12%) tenían metástasis de cáncer en el cerebro o la médula espinal desarrollan o empeoran durante el tratamiento que los del grupo de crizotinib (45%). Los resultados también fueron publicados  en el New England Journal of Medicine .

Los resultados de los ensayos “establecen alectinib como el estándar de cuidado para avanzado no tratado previamente NSCLC, ALK-positivo”, dijo Alice Shaw, MD, Ph.D., del Hospital General de Massachusetts, un investigador del ensayo que presentó los resultados en la reunión de ASCO.

Un número similar de pacientes en ambos grupos experimentaron eventos adversos. Los efectos secundarios gastrointestinales, como diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento, fueron menos severas en el grupo alectinib que en el grupo crizotinib.

La “diferencia dramática en la eficacia” y “tolerabilidad mejorada” de alectinib lo distingue de otros inhibidores de ALK, John Heymach, MD, Ph.D., director del departamento de torácica / cabeza y el cuello oncología médica en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, dijo durante una conferencia de prensa sobre los resultados del ensayo.

Además, los ensayos en curso están comparando crizotinib con diferentes inhibidores de ALK de próxima generación, incluyendo brigatinib y dos fármacos experimentales, ensartinib y lorlatinib.

Con varios de estos fármacos ya que muestran potencialmente aún mayor eficacia que alectinib, el Dr. Camidge explicó, existe un considerable entusiasmo acerca de si las opciones de terapia de primera línea continuarán mejorando en el futuro.

Fuente:National Cancer Institute / EEUU