La FDA amplía Aprobación de Pembrolizumab para la primera línea de tratamiento de células no pequeñas de cáncer de pulmón.

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La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha concedido la aprobación acelerada al puesto de control inmunológico inhibidor pembrolizumab  para su uso en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para los pacientes con metástasis no pequeñas de cáncer de pulmón de células(NSCLC).

El 10 de mayo, el fármaco fue aprobado para ser utilizado con pemetrexed y carboplatino para los pacientes no tratados previamente con NSCLC no escamoso avanzado, independientemente de si sus tumores expresan la proteína PD-L1.

PD-L1 en células tumorales suprime la actividad inmune mediante la unión a otra proteína, PD-1, en células T ; pembrolizumab evita que esta interacción mediante la unión a PD-1.

Pembrolizumab fue aprobado previamente para otros dos indicaciones en NSCLC: como un tratamiento de primera línea para NSCLC metastásico con la expresión de PD-L1 en al menos 50% de las células tumorales, y como tratamiento de segunda línea para los pacientes con NSCLC metastásico que se ha progresado después de la quimioterapia basada en platino y con la expresión de PD-L1 en al menos 1% de las células tumorales.

Para ambos de estas indicaciones, PD-L1 niveles de expresión deben ser determinados por una prueba aprobada por la FDA. La última aprobación no requiera la medición de PD-L1 niveles de expresión.

Esta nueva aprobación para pembrolizumab es uno de los últimos de una serie por el medicamento. En los últimos 2 meses pembrolizumab fue aprobado para el tratamiento de algunos pacientes con cáncer de vejiga y el linfoma de Hodgkin , y, en una primera, para los pacientes con cualquier tipo de tumor que tiene cualquiera de los dos tipos de mutaciones que interrumpen la reparación del ADN. También se ha aprobado para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello y el melanoma.

Inhibidores de puntos de control cada vez se utilizan para tratar el NSCLC. Además de esta nueva aprobación para pembrolizumab. Atezolizumab fue aprobada en octubre para CPCNP metastásico , y en 2015 nivolumab  se convirtió en el primer fármaco aprobado para tratar la inmunoterapia del cáncer de pulmón .

La inmunoterapia y quimioterapia

Esta nueva aprobación de pembrolizumab se basó en los resultados de un ensayo clínico de fase II de 123 pacientes con CPNM no escamoso avanzado o metastásico sin mutaciones en el EGFR gen o alteraciones en la ALK gen, para los que existen terapias específicas existentes . Los pacientes en el estudio no habían sido tratados previamente y fueron asignados al azar para recibir pembrolizumab más quimioterapia o quimioterapia sola.

En el ensayo, el 55% de los pacientes que recibieron quimioterapia pembrolizumab y tenía al menos una respuesta parcial al tratamiento, en comparación con el 29% de los pacientes que recibieron quimioterapia sola. La mediana de la supervivencia libre de progresión para los dos grupos fue de 13 meses y 8,9 meses, respectivamente.

Los efectos secundarios graves más comunes entre los pacientes que recibieron quimioterapia incluyen pembrolizumab con fatiga, disnea (dificultad para respirar), y náuseas. Más pacientes en el grupo pembrolizumab tenían efectos secundarios que los pacientes en el grupo de quimioterapia sola. Pembrolizumab se suspendió por 10% de los pacientes debido a los efectos secundarios graves, lesión renal más comúnmente aguda.

Los investigadores analizaron adicionalmente los pacientes por la cantidad de PD-L1 sus tumores expresado, la definición de los subgrupos de pacientes cuyos tumores tenían expresión de PD-L1 en menos de 1% de las células y aquellos con la expresión en al menos 1% de las células. Sin embargo, debido al pequeño tamaño de las muestras de cada grupo, escribieron los investigadores, se necesitan más estudios para evaluar la relación entre la expresión y la respuesta PD-L1 a tratamiento con pembrolizumab más quimioterapia.

Gregory Riely, MD, Ph.D., un oncólogo en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, que no participó en el estudio, dijo que ha habido cierta controversia sobre esta última aprobación, ya que no se basa en la identificación de biomarcadores en los tumores de los pacientes.

“Mi temor es que hacer esta combinación de inmunoterapia y quimioterapia disponible para básicamente todos los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón de células no escamosas disminuye la presión para desarrollar pruebas de biomarcadores en todos los pacientes,” dijo el Dr. Riely.

Si esto sucede, explicó, los pacientes que no se beneficiarán del medicamento de inmunoterapia pueden recibirlo, y los pacientes que no se beneficiarán de la quimioterapia lo obtendrá.

Por ejemplo, dijo, “de la población de pacientes que serían elegibles para esta [nueva indicación], aproximadamente el 30% tiene [tumores con] muy alta expresión de PD-L1”. En el  ensayo clínico que llevó a la aprobación antes de pembrolizumab como una terapia de primera línea para NSCLC con la expresión de alto PD-L1, se ha demostrado que estos pacientes se benefician más de pembrolizumab solo que de la quimioterapia.

Continuación de la investigación

Con una aprobación acelerada, la FDA requiere estudios adicionales para llevar a cabo para confirmar el beneficio clínico para la indicación. La prueba en la que se basa esta aprobación era relativamente pequeña, el Dr. Riely señaló.

Los resultados iniciales de un estudio de fase III se espera con una matrícula prevista de 570 pacientes en el próximo año, “para que sepamos más acerca de si estas [Fase II] resultados se confirman en breve”, dijo.

Indicó que hay varios ensayos próximos explorando el papel de la inmunoterapia, quimioterapia, y la combinación de los dos, así que mientras que “los datos de este ensayo llevan el día de hoy”, dijo, “durante el próximo año vamos a aprender mucho más acerca de si este enfoque de combinación de sentido común “.

Fuente : FDA