Los investigadores tienen como objetivo cambiar la finalidad ex terapia experimental contra el cáncer para el tratamiento de la distrofia muscular

0
59

Los investigadores de los Institutos Nacionales de Centro Nacional de Salud para el Avance de Ciencias de transferencia (NCATS) y la Universidad de Nevada, Escuela de Reno de Medicina (UNR Med) han demostrado que un fármaco dirigido inicialmente sin éxito para tratar el cáncer puede tener una nueva vida como un tratamiento potencial para La distrofia muscular de Duchenne (DMD).

El fármaco candidato, SU9516, representa un tipo diferente de enfoque para el tratamiento de la DMD, una enfermedad muscular degenerativa que por lo general comienza en la infancia y que no tiene cura conocida. Es causada por un gen defectuoso que conduce a la debilidad muscular progresiva, con la muerte a menudo ocurre alrededor de los 25 años En lugar de tratar de arreglar o reemplazar el gen roto, rampas SU9516 el proceso de reparación del músculo, ayudando a reforzar la estructura muscular.

NCATS Centro de Química Genómica interino Jefe Sucursal Juan Marugan, Ph.D., y UNR Med Profesor de Farmacología Dean Burkin, Ph.D., dirigió un equipo que examinó a más de 350.000 compuestos para encontrar SU9516, que se había desarrollado previamente como tratamiento para la leucemia. La investigación demostró que este compuesto mejoró la función muscular en ambos modelos DMD laboratorio y en animales. Los resultados, publicados recientemente en Molecular Therapy , pueden proporcionar un enfoque prometedor contra el desorden y otras condiciones de desgaste muscular.

Aquellos con DMD carecen de distrofina, una proteína similar a un amortiguador molecular que ayuda a mantener las células del músculo intacto. Sin distrofina, los músculos son frágiles y fácilmente heridos. Las personas pierden la fuerza muscular y la capacidad para reparar el tejido muscular dañado. La mayoría mueren de corazón o problemas respiratorios.

“Nuestros resultados abren la puerta a desarrollar nuevos tratamientos farmacológicos para la DMD,” dijo Marugan.

En una investigación anterior, Burkin, quien es el autor principal de este estudio, y sus colaboradores demostraron que el aumento de los niveles de una proteína estructural celular, la integrina α7β1, en las células musculares afectados podría aliviar los síntomas de DMD en un modelo de ratón. Además, el aumento de cantidades de la proteína retrasado el progreso de la enfermedad.

Burkin y sus colegas UNR Med colaboraron con investigadores NCATS, incluyendo líderes co-equipo Marc Ferrer, Ph.D., y Noel Southall, Ph.D., a la pantalla de una gran colección de compuestos para las moléculas que podrían aumentar α7β1 producción de integrina en el ratón células musculares cultivadas en el laboratorio. La pantalla reveló que SU9516 elevó la producción de integrina y promovió la formación de las células del músculo y las fibras a partir de células madre de músculo DMD, otra indicación importante de su potencial como un fármaco.

En una serie de experimentos pre-clínicos, los investigadores mostraron que SU9516 aumentó la producción de α7β1 integrina en las células musculares de ratón DMD humanos y. Pruebas posteriores encontraron SU9516 mejoró la función muscular y redujo los indicadores de progresión de la enfermedad.

Burkin sugiere que un fármaco de este tipo podría ser utilizado solo, o en combinación, con otras terapias aún no se ha desarrollado. Puede haber gran alcance aplicaciones a otras condiciones musculares que dañan, como caquexia, un síndrome de emaciación caracterizado por la pérdida de peso y atrofia muscular que se ve a menudo en las últimas etapas de los cánceres, y los efectos del envejecimiento y la lesión, anotó.

“La integrina estabiliza la estructura muscular, y ayuda a estimular la reparación y regeneración muscular”, dijo Burkin. “Si podemos aumentar artificialmente su producción con drogas, creemos que puede ayudar a proteger a las células musculares de los daños.”

El equipo NCATS-UNR Med previsto trabajar con químicos medicinales para hacer la molécula más específica para la DMD, mientras que también la eliminación de los componentes anticancerígenos tóxicos, creando una versión más segura con un objetivo de las futuras pruebas en pacientes.

El trabajo fue apoyado por NCATS a través de su programa de investigación intramuros, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) otorga R01AR053697, R01AR064338 y R41AR067014, Cure CMD y Lucha contra la Distrofia Muscular.

Fuente : NHI