Midostaurina Aprobado por la FDA para la leucemia mieloide aguda.

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Recientemente la  Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado la adición de la terapia dirigida midostaurina  para adultos que reciben quimioterapia para la leucemia recién diagnosticado mieloide aguda (AML) con ciertas mutaciones en el FLT3 gen. Aproximadamente 25% a 30% de los casos de AML llevar FLT3 mutaciones, y estas mutaciones se asocian con una forma particularmente agresiva de la enfermedad.

La aprobación de midostaurina para la LMA requiere el uso de la LeukoStrat CDx FLT3 ensayo de mutación, una prueba diagnóstica acompañante FDA también aprobó para la detección de FLT3mutaciones.

La fase III de ensayo clínico internacional en la que se basa la aprobación fue una colaboración entre el patrocinado por el NCI Alianza de Ensayos Clínicos en Oncología y Novartis, que fabrica midostaurina. La Alianza proporciona la infraestructura para FLT3 pruebas de mutación en los Estados Unidos y la gestión de datos en todo el mundo para el ensayo clínico.

“Este es el primer avance en la LMA en décadas”, comentó Richard Little, MD, del Instituto Nacional del Cáncer de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer . “Realmente ilustra la importancia de abordar la LMA no como una enfermedad sino como una variedad de enfermedades [basada en la genética] que pueden ser identificados y seleccionados en los ensayos clínicos.”

FDA también aprobó el uso de midostaurina para el tratamiento de adultos con agresivo mastocitosis sistémica (SM, una condición en la que hay demasiados mastocitos en el cuerpo), SM con neoplasia hematológica asociada, y leucemia de todos los mastocitos enfermedades raras con una mal pronóstico.

La terapia dirigida mejora la supervivencia

Los datos del ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de midostaurina para la LMA fueron presentados en la reunión de 2015 de la Sociedad Americana de Hematología.

En ese ensayo, 717 pacientes mayores de 18 años a 60 con diagnóstico reciente de FLT3AML mutación positiva fueron asignados aleatoriamente para recibir midostaurina más quimioterapia estándar, que consiste en las drogas daunorrubicina  y citarabina , o placebo más estándar quimioterapia.

Los pacientes en ambos grupos de tratamiento podrían recibir un trasplante de células madre como parte de su terapia si sus médicos determinaron que necesitaban uno. Un número similar de pacientes en ambos grupos recibieron un trasplante de células madre, y el tiempo medio de trasplante también fue similar.

Midostaurina disminuye el riesgo de muerte en un 23% en comparación con el placebo. El porcentaje de pacientes vivos 5 años después del diagnóstico fue de 50,9% en el grupo midostaurina en comparación con el 43,9% en el grupo placebo.

El número de eventos adversos graves también fue similar en los dos grupos de tratamiento. La neutropenia febril (una condición caracterizada por fiebre y un número más bajo de lo normal de un tipo de glóbulo blanco) se produjo en el 16% de los pacientes de ambos grupos, y fue el evento adverso grave más común en el ensayo. Otros efectos secundarios comunes incluyen náuseas, mucositis , vómitos, dolor de cabeza, petequias , y dolor musculoesquelético.

Si bien estos resultados son muy interesantes para los pacientes con FLT3 AML mutación positiva, “el tamaño del efecto en este ensayo fue relativamente modesta,” dijo el Dr. Little. “Nos gustaría ver a un agente que podría beneficiar a más pacientes que hemos visto en este ensayo.”

Instituto Nacional del Cáncer, a través de su Red Nacional de Ensayos Clínicos , está planeando ensayos de nuevas terapias dirigidas en la LMA que son de colaboración en el diseño como el juicio midostaurina, él explicó.

“Este tipo de colaboración internacional para una enfermedad rara es un buen ejemplo de una asociación público-privada [efectiva],” dijo.

La eficacia de una enfermedad aún más raro

Midostaurina pertenece a una clase de fármacos conocidos como múltiples quinasa inhibidores, que pueden dirigirse a más de una proteína en las células. Mientras que en AML ese objetivo es FLT3, en condiciones de SM y relacionados agresivas la diana es una proteína mutante llamado KIT DE D816V, que se encuentra en aproximadamente el 90% de los casos la mastocitosis.

En un ensayo clínico de un solo brazo que condujo a la aprobación de midostaurina para SM y condiciones relacionadas, financiado por Novartis de la FDA, 116 pacientes recibieron midostaurina como una sola terapia. De estos, 89 pacientes ya tenían daño en los órganos de su enfermedad.

En general, el 60% de los pacientes con daño en los órganos respondió a la droga, con el 45% que tiene lo que los investigadores de los ensayos clasificados como una respuesta importante: la resolución completa de al menos un tipo de daño orgánico causado por la mastocitosis. Los participantes del ensayo tenían una mediana de supervivencia global de 33,9 meses y los 16 pacientes en el ensayo con la leucemia de mastocitos tuvieron una supervivencia global media de 9,4 meses. Históricamente, la mediana de supervivencia global con la leucemia de mastocitos ha sido menos de 6 meses.

Más de la mitad de los pacientes requiere una reducción de la dosis durante el tratamiento debido a efectos secundarios, que incluyó una caída en el recuento de sangre, náuseas, vómitos, y diarrea; Sin embargo, alrededor de un tercio de estas reducciones de la dosis fueron temporales.

“La mastocitosis es una enfermedad mucho menos común [que la LMA], y este es un avance bienvenido tanto en que la enfermedad también”, concluyó el Dr. Little.

Fuente : National Cancer Institute