NIH investigadores encuentran potencial causa genética del síndrome de Cushing

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El hallazgo podría conducir a terapias que previenen la recurrencia del tumor Hipofisario.

Un pequeño estudio realizado por investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud sugiere que las mutaciones en el gen CABLES1 pueden conducir al síndrome de Cushing, un trastorno poco común en el que el cuerpo produce en exceso de la hormona del estrés cortisol.

El exceso de cortisol se encuentra en el síndrome de Cushing puede resultar de ciertos medicamentos esteroides o de tumores de la hipófisis o de las glándulas suprarrenales. Los síntomas de la enfermedad incluyen la obesidad, debilidad muscular, fatiga, hipertensión arterial, azúcar en la sangre, la depresión y la ansiedad.

Los investigadores de los NIH Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD), en colaboración con investigadores de otras instituciones en los Estados Unidos, Francia y Canadá, tumor escaneada y el tejido celular de 146 niños con tumores de la hipófisis evaluados para el síndrome de Cushing a el Centro clínico de los NIH. Los investigadores también escanearon los genes de los tumores de algunos de los niños. Los investigadores en Francia escanearon los genes de un adicional de 35 pacientes adultos con tumores síndrome y la enfermedad de Cushing.

El equipo de investigación encontró que cuatro de los pacientes tienen formas mutantes de CABLES1 que no responden al cortisol. Esto es importante porque, cuando funciona normalmente, la proteína CABLES1, expresada por el CABLES1 gen, retrasa la división y el crecimiento de células de la pituitaria que producen la hormona adrenocorticotropina (ACTH). A su vez, ACTH estimula la glándula suprarrenal para producir cortisol, que luego actúa sobre la glándula pituitaria para detener el crecimiento de las células productores de ACTH, la supresión efectiva cualquier desarrollo de tumores. Debido a que el cortisol no afecta a las cuatro formas mutantes de CABLES1 descubiertos por los investigadores, estos genes dejan producción de células ACTH liberadora sin marcar.

“Las mutaciones que hemos identificado deteriorar la función supresora de tumores en la glándula pituitaria,” dijo el autor principal del estudio Constantine A. Stratakis, MD, director de la División de Investigación Intramural del NICHD. “Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de estrategias de tratamiento que simulan la función de la proteína CABLES1 y prevenir la recurrencia de los tumores hipofisarios en las personas con síndrome de Cushing.”

Los autores del estudio observaron que los CABLES1 mutantes fueron encontrados en una pequeña proporción de pacientes y que otros genes han sido implicados en la formación de tumor en la pituitaria. Agregaron que se necesitan más estudios para comprender completamente cómo CABLES1 suprime la formación de tumores en la glándula pituitaria.

Sobre el Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) : conductas NICHD y apoya la investigación en los Estados Unidos y en todo el mundo en fetal, infantil y desarrollo infantil; materna, salud infantil y familiar; biología y población problemas reproductivos; y la rehabilitación médica. Para obtener más información, visite  el sitio web del NICHD .

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos. NIH es la principal agencia federal realización y apoyo de la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas para las enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov .

Referencia

Hernández-Ramírez LC, et al. Las mutaciones de pérdida de función en el gen CABLES1 son una novela causa de la enfermedad de Cushing. El cáncer endocrino-Related 2017; doi: 10.1530 / ERC-17-0131