Nueva lucha contra el colesterol encuentra posible gene clave.

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Las nuevas terapias basadas en genes parece disminuir significativamente los niveles de colesterol en las personas, e incluso podrían reducir la placa arterial, según los resultados de dos ensayos tempranos de medicamentos.

Ambos tratamientos mejoran la capacidad del cuerpo para descomponer el colesterol apuntando a un gen específico que inhibe esa función, informaron los investigadores.

El gen de tipo angiopoyetina 3 (ANGPTL3) normalmente restringe proteínas implicadas en la descomposición de colesterol, dijo el Dr. Frederick Dewey, investigador principal de uno de los ensayos. Es director titular y jefe de la genética de traslación en el Centro de Genética Regeneron en Tarrytown, NY

Dos grupos de investigación independientes dicen que han reducido el colesterol con éxito en humanos mediante el uso de diferentes métodos para bloquear ANGPTL3:

  • Evinacumab – una terapia basada en anticuerpos desarrollados por Dewey y su equipo – reducción de los niveles de triglicéridos hasta un 76 por ciento y el colesterol LDL «malo» hasta un 23 por ciento en los seres humanos.
  • Un nuevo medicamento desarrollado por Ionis farmacéuticos también causó reducción lineal de a bordo en el colesterol, incluyendo hasta 63 porcentaje de reducción en los triglicéridos y 33 porcentaje de reducción en el colesterol LDL.

Este nuevo método de difiere para bajar el colesterol de las estatinas ampliamente utilizados, que funcionan mediante la inhibición de la capacidad del hígado para producir colesterol.

«Debido a que este medicamento borra el colesterol de una manera que es diferente, se presenta otra opción para los pacientes que no responden a las estatinas», dijo Dewey.

Los dos esfuerzos de investigación están explorando un campo que «ha habido madura para su estudio durante algún tiempo,» dijo el Dr. Robert Eckel, un portavoz de la Asociación Americana del Corazón y la silla de la aterosclerosis en la Universidad de Colorado School of Medicine.

«Los datos de ensayos clínicos realmente da alguna promesa que tenemos otro mecanismo para su uso en humanos», dijo Eckel, quien no estuvo involucrado con los estudios.

Sin embargo, Eckel observó que los nuevos fármacos dirigidos ANGPTL3 probable será caro, dado que otros nuevos fármacos reductores del colesterol han sido caro comparado con estatinas genéricos.

También añadió que los ensayos clínicos no han demostrado que los fármacos que se dirigen ANGPTL3 se traducirá en un menor número de accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y los casos de enfermedades del corazón.

«Necesitamos ensayos de resultado, y también necesitamos saber cómo se compite con las terapias existentes y lo caro que el fármaco será», dijo Eckel.

Regeneron Pharmaceuticals inició su investigación buscando a personas con mutaciones genéticas que causaron su gen ANGPTL3 que no funciona correctamente, dijo Dewey.

Análisis de cerca de 189.000 personas reveló que las personas con genes ANGPTL3 mal funcionamiento tendían a tener niveles más bajos de colesterol, así como la reducción del riesgo de enfermedades del corazón, según informan investigadores.

«Los individuos que portan estas mutaciones que reducen la abundancia de ANGPTL3 por aproximadamente la mitad tenían un aproximado de 40 por ciento reducción en el riesgo de enfermedad coronaria, lo que sugiere que hay un efecto cardio-protector de la inhibición de este gen», dijo Dewey.

Yendo un paso más allá, los estudios en animales mostraron que los ratones con colesterol alto que tenían sus genes Angptl3 bloquearon la herida con una reducción del 40 por ciento en las placas arteriales, Dewey continuaron.

Sobre la base de estos resultados, Regeneron creado evinacumab como medio de bloqueo ANGPTL3 en las personas. Los primeros ensayos clínicos que implican 83 participantes mostró que el anticuerpo reduce los niveles de colesterol durante 12 semanas de tratamiento, sin efectos secundarios graves, informó Dewey.

Ionis Pharmaceuticals, con sede en Carlsbad, Calif., También está tratando de reducir el colesterol por la orientación ANGPTL3, utilizando su propio fármaco especialmente desarrollado. El equipo de investigación que trabaja con Ionis informó que después de seis semanas de tratamiento, 44 ​​sujetos humanos tenían niveles más bajos de colesterol. Sus niveles volvieron lentamente a la normalidad después del tratamiento cesó.

El juicio Ionis también mostró ningún efecto secundario grave. Nadie en ninguno de los ensayos tuvo que abandonar debido a problemas de salud causados ​​por las terapias.

Regeneron ha completado un ensayo clínico de fase 2 de evinacumab y está planeando ensayos de fase 3, que se centran en la eficacia del fármaco, dijo la portavoz de la compañía Alexandra Bowie.

Los resultados de ambos ensayos se publicaron 24 de mayo en el New England Journal of Medicine .

FUENTES: Frederick Dewey, MD, director senior y responsable, la genética de traslación, Regeneron Centro de Genética, Tarrytown, NY; Robert Eckel, MD, presidente, la aterosclerosis, la Universidad de Colorado School of Medicine; 24 de mayo de 2017, New England Journal of Medicine

HealthDay