Nuevo tratamiento para el asma , péptido sintético imita a la apolipoproteína.

0
344

Nuevo tratamiento para el asma , péptido sintético imita a la apolipoproteína grave no responde a las drogas convencionales, dejándolos con pocas maneras de minimizar los síntomas a menudo debilitantes de la enfermedad crónica. Pero los investigadores de NHLBI han desarrollado un nuevo tratamiento que tiene el potencial de cambiar drásticamente eso: un péptido sintético que imita el trabajo de una proteína, llamada apolipoproteína, que parece reducir la inflamación en los pulmones y mejorar su capacidad para funcionar normalmente.

Los investigadores hicieron el descubrimiento estudiando las vías del asma , lo que les llevó a concluir que, a pesar de la similitud en los síntomas del paciente, la forma grave de la enfermedad podría tener varias causas genéticas, cada una de las cuales da como resultado diferentes respuestas al tratamiento.

Imágenes microscópicas de los pulmones de ratones. Efecto del péptido mimético apoA-I 5A en los pulmones y la hiperreactividad de las vías respiratorias en ratones con asma.

Alrededor de 25 millones de personas en los Estados Unidos sufren de asma, en el mundo la cifra es  235 millones de personas con la enfermedad, la cual no es no es transmisible y es más frecuente en los niños. La mayoría de los fallecimientos corresponden a adultos de edad avanzada.  La cual  se caracteriza por la inflamación y el estrechamiento de las vías respiratorias y causa sibilancias, tos, opresión en el pecho y dificultad para respirar. Afecta a personas de todas las edades, pero con mayor frecuencia comienza durante la infancia (siete millones de niños padecen la enfermedad) y afecta desproporcionadamente a las minorías y las familias que viven en la línea de pobreza o por debajo de ella. La condición puede reducir en gran medida la calidad de vida de una persona y es un factor importante que contribuye a las ausencias en la escuela y el trabajo. Los ataques severos de asma pueden requerir visitas a la sala de emergencia y hospitalizaciones, y pueden ser fatales.

En un esfuerzo por entender por qué algunas personas responden a algunos medicamentos para el asma y otros no, los investigadores comenzaron con lo básico. «Al estudiar las vías de la enfermedad, identificamos un nuevo mecanismo biológico que conduce al asma», explicó Stewart J. Levine, MD, Jefe del Laboratorio de NHLBI de Asma e Inflamación Pulmonar .

Alrededor de la mitad de los asmáticos tienen asma tipo 2 alta, mientras que los otros tienen asma tipo 2 baja. El asma tipo 2-high es causada por un aumento en los pulmones y la sangre de células inflamatorias llamadas eosinófilos, explicó Levine. Pero las personas con asma de tipo 2 bajo no tienen estos niveles aumentados de eosinófilos. Esto sugiere, dijo, que su asma se desarrolla a través de otras vías, por ejemplo, neutrófilos, otro tipo de célula inflamatoria .

Estas diferencias, tienen implicaciones profundas para el tratamiento. Para algunos pacientes con asma grave de tipo 2, los medicamentos estándar, como los esteroides inhalados y los broncodilatadores de acción prolongada, no ayudan, pero sí lo hacen los tratamientos con anticuerpos, una forma de inmunoterapia. Desafortunadamente, para los pacientes con asma grave de tipo 2 bajo que no responden a los medicamentos estándar, no se han obtenido medicamentos efectivos. Esto podría cambiar con el desarrollo de un nuevo péptido sintético que  imita a la apolipoproteína., una formulación inhalada de una apolipoproteína, según Levine.

Gráficos de la administración de los péptidos sintéticos

Las apolipoproteínas, proteínas en la sangre que normalmente transportan las grasas dentro y fuera de las células, tienen nombres similares a los códigos postales; básicamente identifican los genes que los codifican o los producen. Por ejemplo, en humanos, la apolipoproteína AI está codificada por el gen APOA1 .

Los científicos del laboratorio de Levine descubrieron que las apolipoproteínas también regulan la gravedad del asma. Esto les dio la idea de que la apolipoproteína AI, una proteína con un papel específico en el metabolismo de los lípidos , podría tener un efecto protector contra el asma.

En 2009, Xianglan Yao, MD, Ph.D., científico senior en el laboratorio de Levine, comenzó una colaboración con Alan Remaley, MD , Ph.D. , Investigador principal del NHLBI, quien inventó una pequeña proteína sintética, el péptido mimético de la apolipoproteína AI 5A, como un nuevo tratamiento para la enfermedad vascular aterosclerótica . Yao estaba explorando su potencial para tratar el asma.

«Para nuestros experimentos, seleccionamos el asma inducida por los ácaros del polvo doméstico porque es un alérgeno común en el interior que causa asma», explicó Levine. «Mostramos que la administración del péptido mimético de la apolipoproteína AI 5A reducía las manifestaciones del asma experimental en ratones que habían estado expuestos a los ácaros del polvo doméstico».

Luego, los investigadores realizaron los experimentos con ratones que carecían del gen de la apolipoproteína AI y, por lo tanto, no tenían ninguna apolipoproteína AI en sus cuerpos. Los resultados fueron claros. Esos ratones tenían más inflamación en sus pulmones.

Ese no fue el único descubrimiento. «Mostramos que la inhalación del péptido mimético de la apolipoproteína AI 5A previno la inflamación pulmonar alérgica en ratones asmáticos que carecían de su propia apolipoproteína AI», dijo Levine. «El siguiente paso fue saber si la apolipoproteína AI desempeñaba un papel similar en pacientes asmáticos». Y la investigación realizada por colegas de Levine Amisha Barochia, MBBS, MHS y Maryann Kaler, CRNP mostró que sí: niveles séricos más altos de apolipoproteína AI en pacientes asmáticos se asociaron con una mejor función pulmonar.

«Estos resultados respaldan nuestra propuesta de que una forma inhalada del péptido mimético de la apolipoproteína (péptido sintético que  imita a la apolipoproteína) AI 5A sea llevada a ensayos clínicos para descubrir si el tratamiento es seguro y efectivo», dijo Levine.

Fuente: NHLBI

ver:  https://viamedica.cl/alergias-y-el-asma/