FDA , advierte sobre algunos problemas de pembrolizumab o  atezolizumab como mono terapia en cáncer urotelial

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La FDA alerta a los profesionales de la salud y a los investigadores clínicos oncológicos sobre un problema de eficacia identificado en ensayos clínicos para algunos pacientes que toman pembrolizumab o atezolizumab como monoterapia para tratar el cáncer urotelial con baja expresión de PD-L1 La FDA está restringiendo el uso de pembrolizumab y atezolizumab para pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para la terapia que contiene cisplatino.

Esto se debe a una menor supervivencia asociada con el uso de pembrolizumab o  atezolizumab como terapia única (monoterapia) en comparación con la quimioterapia basada en platino en ensayos clínicos para tratar pacientes con cáncer urotelial metastásico que no recibieron terapia previa y que tienen baja expresión del ligando de muerte programado de proteína 1 (PD-L1).

Las etiquetas de ambos medicamentos se han revisado para reflejar las indicaciones restringidas. Las indicaciones restringidas para los pacientes con cáncer urotelial que no son elegibles para la terapia que contiene cisplatino son las siguientes:

Pembrolizumab está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para la terapia que contiene cisplatino y cuyos tumores expresan PD-L1 [puntaje positivo combinado (CPS) ≥ 10], o en pacientes que no son elegibles para cualquier quimioterapia que contenga platino, independientemente del estado de PD-L1.

Imagen : Aspecto endoscópico de tumor urotelial inferior a lito en unión ureteropiélica.

Atezolizumab está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que:

  • No son elegibles para la terapia que contiene cisplatino, y cuyos tumores expresan PD-L1 (células inmunes infiltradas tumorales [IC] teñidas con PD-L1 que cubren ≥5% del área del tumor), o
  • No son elegibles para ninguna terapia que contenga platino, independientemente del nivel de expresión del tumor PD-L1

Las pruebas utilizadas en el ensayo para determinar la expresión de PD-L1 se enumeran en la Sección 14 de cada etiqueta.

La FDA está revisando los resultados de los análisis en curso y comunicará nueva información con respecto a los ensayos PD-L1 e indicaciones a medida que esté disponible.

En pacientes que ya reciben pembrolizumab oatezolizumab que están respondiendo al tratamiento y no son elegibles para cisplatino, se puede considerar la continuación del tratamiento, independientemente del estado de PD-L1. La FDA no ha cambiado las indicaciones depembrolizumab y atezolizumab para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de cualquier quimioterapia que contenga platino, o dentro de los 12 meses de tratamiento neoadyuvante o adyuvante.

Los pacientes que toman pembrolizumab oatezolizumab para otros usos aprobados deben continuar tomando sus medicamentos según las indicaciones de su profesional de la salud.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Alerta a los profesionales de la salud, a los investigadores clínicos de oncología y al público sobre la disminución de la supervivencia asociada con el uso de pembrolizumab  o atezolizumab como terapia única (monoterapia) en ensayos clínicos para tratar pacientes con cáncer urotelial metastásico que no han recibido terapia previa y que tienen baja expresión del ligando de muerte programado de proteína 1 (PD-L1).

En dos ensayos clínicos en curso (KEYNOTE-361 e IMVIGOR-130), las revisiones iniciales de los Comités de Monitoreo de Datos (DMC) encontraron que los pacientes en los brazos de monoterapia de ambos ensayos con bajo estado de PD-L1 tenían una supervivencia disminuida en comparación con los pacientes que recibieron cisplatino. o quimioterapia basada en carboplatino. No hubo cambios en el perfil de eventos adversos de pembrolizumab o atezolizumab. Tanto Merck, fabricante de pembrolizumab, como Genentech, fabricante de atezolizumab, han dejado de inscribir a pacientes cuyos tumores tienen un estado PD-L1 bajo a los brazos de monoterapia pembrolizumab o atezolizumab según las recomendaciones de los DMC.

Los ensayos clínicos comparan la quimioterapia basada en platino combinada con pembrolizumab o atezolizumab con la quimioterapia basada en platino sola. Ambos ensayos reclutaron un tercer brazo de monoterapia con pembrolizumab o atezolizumab para compararlo con la quimioterapia basada en platino sola. Los brazos de monoterapia permanecen abiertos solo para pacientes cuyos tumores tienen un estado alto de PD-L1. Los brazos de combinación y los brazos de quimioterapia de ambos estudios también permanecen abiertos.

La FDA está revisando los hallazgos de los ensayos clínicos en curso y comunicará nueva información según sea necesario.

Tanto pembrolizumab como atezolizumab están actualmente aprobados bajo aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para la quimioterapia que contiene cisplatino, independientemente del estado de PD-L1. Los pacientes que toman pembrolizumab o atezolizumab para otros usos aprobados deben continuar tomando sus medicamentos según las indicaciones de su profesional de la salud.

Los profesionales de la salud relacionados con la especialidad deben ser conscientes de que las poblaciones inscritas en los ensayos clínicos en curso fueron elegibles para quimioterapia que contiene platino y, por lo tanto, difieren de los inscritos en los ensayos que condujeron a la aprobación acelerada depembrolizumab y atezolizumab en el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico que no son elegibles para la quimioterapia que contiene cisplatino. La FDA recomienda que los proveedores seleccionen pacientes para el tratamiento del cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico usando los criterios descritos en la Sección 14 de cada etiqueta. Estos criterios respaldaron las aprobaciones de pembrolizumab y atezolizumab para la monoterapia inicial en pacientes no elegibles para cisplatino. Pembrolizumab y atezolizumab también están actualmente aprobados por la FDA para el tratamiento de múltiples tipos de otros cánceres.

Fuente : FDA