Pruebas genéticas para los síndromes de cáncer hereditario

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Síndrome de cáncer hereditario

¿Qué es la prueba genética?

Las pruebas genéticas buscan cambios hereditarios específicos (mutaciones) en los cromosomas , genes o proteínas de una persona . Las mutaciones genéticas pueden tener efectos nocivos, benéficos, neutros (sin efecto) o inciertos sobre la salud. Las mutaciones que son nocivas pueden aumentar las posibilidades de una persona, o el riesgo, de desarrollar una enfermedad como el cáncer. En general, las mutaciones heredadas se cree que juegan un papel en alrededor de 5 a 10% de todos los cánceres.

A veces, el cáncer parece «correr en familias» aunque no sea causado por una mutación hereditaria. Por ejemplo, un ambiente o estilo de vida compartido, tal como el uso del tabaco, puede causar que se desarrollen cánceres similares entre los miembros de la familia. Sin embargo, ciertos patrones -como los tipos de cáncer que se desarrollan, otras condiciones no cancerígenas que se ven y las edades en las que el cáncer suele desarrollarse- pueden sugerir la presencia de un síndrome de cáncer hereditario .

Se han identificado las mutaciones genéticas que causan muchos de los síndromes de cáncer hereditario conocidos, y las pruebas genéticas pueden confirmar si una afección es, de hecho, el resultado de un síndrome hereditario. También se realizan pruebas genéticas para determinar si los miembros de la familia sin enfermedad evidente han heredado la misma mutación que un miembro de la familia que se sabe que tiene una mutación asociada al cáncer.

Las mutaciones genéticas hereditarias pueden aumentar el riesgo de una persona de desarrollar cáncer a través de una variedad de mecanismos, dependiendo de la función del gen. Las mutaciones en los genes que controlan el crecimiento celular y la reparación del ADN dañado son particularmente propensas a estar asociadas con un mayor riesgo de cáncer.

También se pueden realizar pruebas genéticas de muestras de tumores, pero esta hoja de datos no cubre tales pruebas.

¿Alguien que hereda una mutación predispuesta  al cáncer siempre tiene cáncer?

No. Incluso si una mutación predispuesta al cáncer está presente en una familia, no necesariamente significa que todos los que heredan la mutación desarrollarán cáncer. Varios factores influyen en el resultado en una persona dada con la mutación.

Un factor es el patrón de herencia del síndrome de cáncer. Para entender cómo se heredan los síndromes hereditarios de cáncer, es útil tener en cuenta que cada persona tiene dos copias de la mayoría de los genes, con una copia heredada de cada uno de los padres. La mayoría de las mutaciones involucradas en los síndromes hereditarios de cáncer se heredan en uno de dos patrones principales: autosómico dominante y autosómico recesivo.

Con una herencia autosómica dominante, una sola copia alterada del gen es suficiente para aumentar las probabilidades de una persona de desarrollar cáncer. En este caso, el padre del que se heredó la mutación también puede mostrar los efectos de la mutación genética. El padre también puede ser referido como un portador.

Con herencia autosómica recesiva, una persona tiene un riesgo aumentado de cáncer sólo si hereda una copia mutante (alterada) del gen de cada uno de los padres. Los padres, que cada uno llevar una copia del gen alterado junto con una copia normal (inalterada), por lo general no tienen un mayor riesgo de cáncer por sí mismos. Sin embargo, debido a que pueden pasar el gen alterado a sus hijos, se les llama portadores.

Una tercera forma de herencia de las mutaciones predispuestas al cáncer es la herencia recesiva ligada al cromosoma X. Los varones tienen un solo cromosoma X , que heredan de sus madres, y las hembras tienen dos cromosomas X (uno de cada padre). Una mujer con una mutación predispuestas al cáncer recesiva en uno de sus cromosomas X y una copia normal del gen en su otro cromosoma X es portadora, pero no tendrá un mayor riesgo de cáncer. Sus hijos, sin embargo, tendrán sólo la copia alterada del gen y, por lo tanto, tendrán un mayor riesgo de cáncer.

Incluso cuando las personas tienen una copia de una mutación dominante predispuestas al cáncer, dos copias de una mutación recesiva o, para los varones, una copia de una mutación recesiva ligada al cromosoma X, pueden no desarrollar cáncer. Algunas mutaciones son «incompletamente penetrantes», lo que significa que sólo algunas personas mostrarán los efectos de estas mutaciones. Las mutaciones también pueden «variar en su expresividad», lo que significa que la gravedad de los síntomas puede variar de persona a persona.

¿Qué pruebas genéticas están disponibles para el riesgo de cáncer?

Consultar en su hospital o clínica sobre disponibilidad de estos exámenes en CHILE.

Referencia de pruebas en EE.UU.

Se han descrito más de 50 síndromes de cáncer hereditario . La mayoría de estos son causados ​​por mutaciones altamente penetrantes que se heredan de manera dominante. La lista a continuación incluye algunos de los síndromes de cáncer hereditario más comunes para los que se dispone de pruebas genéticas, el gen o genes que están mutados en cada síndrome y los tipos de cáncer más frecuentemente asociados con estos síndromes.

Cáncer de mama hereditario y síndrome de cáncer de ovario

  • Genes: BRCA1 , BRCA2
  • Tipos de cáncer relacionados: Cáncer de mama femenino, ovárico y otros, incluyendo cáncer de mama de próstata, pancreático y masculino

BRCA1 (BReast CAncer susceptibilidad tipo 1, dominio BRCT) enzima de reparación del ADN. Ciertas mutaciones en el gen BRCA1 se asocian con el aumento del riesgo de cáncer de mama.

Síndrome de Li-Fraumeni

  • Gene: TP53
  • Tipos de cáncer relacionados: cáncer de mama, sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma (cáncer de hueso), leucemia, tumores cerebrales, carcinoma adrenocortical (cáncer de las glándulas suprarrenales ) y otros cánceres

Síndrome de Cowden ( síndrome de tumor de hamartoma dPTEN)

  • Gene: PTEN
  • Tipos de cáncer relacionados: Pecho, tiroides, endometrio (revestimiento uterino) y otros tipos de cáncer

Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no poliposis)

  • Genes: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM
  • Tipos de cáncer relacionados: Cáncer colorrectal, endometrial, ovárico, renal , pancreático, del intestino delgado, del hígado y de las vías biliares , del estómago, del cerebro y del seno

Poliposis adenomatosa familiar

  • Gene: APC
  • Tipos de cáncer relacionados: Cáncer colorrectal, pólipos múltiples de colon no maligno y tumores no cancerosos (benignos) y cancerosos en el intestino delgado, el cerebro, el estómago, los huesos, la piel y otros tejidos

Retinoblastoma

  • Gene: RB1
  • Tipos de cáncer relacionados: cáncer de ojo (cáncer de la retina ), pinealoma (cáncer de la glándula pineal ), osteosarcoma, melanoma y sarcoma de tejido blando

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 ( síndrome de Wermer )

  • Gene: MEN1
  • Tipos de cáncer relacionados: Tumores endocrinos pancreáticos y (generalmente benignos) tumores de glándula paratiroidea y pituitaria

Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2

  • Gene: RET
  • Tipos de cáncer relacionados: Cáncer medular de tiroides y feocromocitoma (tumor de glándula adrenalbenigna )

Síndrome de Von Hippel-Lindau

  • Gene: BVS
  • Tipos de cáncer relacionados: Cáncer de riñón y múltiples tumores no cancerosos, incluyendo feocromocitoma
Fuente : Instituto del cáncer de EE.UU.