Síndrome de Noonan

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El síndrome de Noonan es una enfermedad genética.

Esta enfermedad causa el desarrollo anormal de diferentes partes del cuerpo.

Las características de este síndrome incluyen: rasgos faciales distintivos como anormalidades de los ojos (hipertelorismo y párpados caídos), cuello con piel adicional que se extiende desde la parte superior de los hombros a los lados del cuello, estatura baja, malformaciones de los huesos (por ejemplo, los huesos del pecho), defectos del corazón, sangrado fácil, malformaciones esqueléticas, y discapacidad intelectual. También pueden haber problemas neurológicos, genitourinarios, oculares, linfáticos, y de la piel.

El síndrome de Noonan puede ser causado por mutaciones en varios genes diferentes.

Dependiendo del gen alterado, el síndrome de Noonan se clasifica en diferentes subtipos. La herencia es autosómica dominante, aunque en muchos casos la mutación es de novo (lo que quiere decir que aparece por la primera vez en la familia y ninguno de los padres de la persona con el síndrome de Noonan tiene la enfermedad).

El tratamiento depende de los problemas que se presenten.

El síndrome de Noonan hace parte de un grupo de enfermedades llamadas Rasopatías, que tienen señales y síntomas causados por mutaciones en genes de una vía común que se llama “ Ras-MAPK”.  El grupo incluye el síndrome de Noonan, el síndrome cardiofaciocutáneo, el síndrome de Costello, la neurofibromatosis 1, el síndrome de Legius, y el síndrome de Noonan con lentígenos múltiples.

Foto: http://bit.ly/2iWoGfY

Síntomas

El síndrome de Noonan puede estar asociado con una variedad de señales y síntomas debido a que muchas partes y órganos del cuerpo pueden estar afectados. La lista a continuación indica algunos de los señales y los síntomas que pueden estar presentes en el síndrome de Noonan:

  • Baja estatura con retraso de crecimiento y del desarrollo.
  • Edema del recién nacido debido a linfedema (inflamación que ocurre cuando se acumula un líquido llamado linfa en los tejidos blandos del cuerpo) y otros problemas linfáticos.
  • Cuello corto y ancho con pliegues de piel.
  • Rostro característico como orejas de forma anormal y de implantación baja y rotadas para atrás, ojos bastante separados uno de otro, fisura palpebral (hendidura entre los párpados) inclinada hacia abajo, tejido en el ángulo interno del ojo (coloboma), parpados caídos (ptosis), mandíbula pequeña, nariz pequeña y ancha, ojos usualmente azules o verdes
  • Defecto en el esternón (deprimido o sobresaliente).
  • Pezones de implantación baja.
  • Defectos en la curvatura de la columna vertebral (escoliosis).
  • Defectos en el corazón son comunes y son variables en severidad.
  • Problemas genitales en los varones como pene pequeño, y testículos que no han  descendidos al escroto en más del 50% de los varones.
  • Retraso de la pubertad (puede estar retrasada un par de años).
  • Articulaciones muy flexibles.
  • Sangrado fácil debido a defectos de coagulación.
  • Discapacidad intelectual leve y problemas de lenguaje .

Puede haber también:

  • Problemas de visión
  • Sordera
  • Hígado y bazo aumentados de tamaño
  • Riesgo aumentado para tener algunos tipo de cáncer como leucemia
  • Manchas oscuras en la piel
  • Problemas de los riñones
  • Malformación de Arnold-Chiari tipo I (una malformación que afecta la parte inferior del cerebro, llamada cerebelo)

Causa

En el síndrome de Noonan se han identificado mutaciones en 4 diferentes genes defectuosos: KRAS, PTPN11, RAF1 y SOS1. Estos genes tienen una importante función en la formación de ciertas proteínas que son fundamentales en el crecimiento y desarrollo de las células del cuerpo. Es por esto que el síndrome de Noonan afecta diferentes partes del cuerpo.

El síndrome de Noonan es causado por mutaciones en varios genes diferentes:

  1. PTPN11 (en 50% de los casos)
  2. SOS1  (en 13% de los casos)
  3. RAF1 (en 5% de los casos)
  4. KRAS  (en menos del 5% de los casso)
  5. Otros casos incluyen: NRAS, BRAF, RRAS, RASA2, RIT1, A2ML1, SOS1, SOS2, LZTR1 y MAP2K1 (menos del 1% de los casos)

Herencia

El síndrome de Noonan se hereda de forma autosómica dominante. En algunos casos la enfermedad no se hereda sino que se presenta por la primera vez en la familia y no esta presente en la madre o padre de la persona con el síndrome.

En estos casos, la mutación ocurre después de la concepción y no es heredada.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Noonan se realiza basado en las siguientes características:

  • Estatura baja
  • Defectos cardíacos congénitos (presentes al nacer)
  • Discapacidad intelectual leve (aproximadamente en 25% de los casos)
  • Cuello con pliegues y de apariencia corta
  • Testículos no descendidos al escroto (criptorquidia), en varones
  • Forma inusual del tórax (generalmente un tórax hundido llamado tórax excavado)

Rostro característico como las orejas con implantación baja, rotadas posteriormente y con hélices carnosas, ojos azules o azul-verde vivo, y aumento del espacio entre los ojos, epicanto y párpados gruesos o caídos (Esta facies característica es más evidentes en bebes y niños y menos evidente en el adulto.)

Otras características incluyen:

  • Defectos de la coagulación
  • Displasias linfáticas

Se deben hacer evaluaciones y exámenes adicionales para saber si hay problemas en el corazón y defectos de la coagulación.

Los exámenes genéticos ayudan a confirmar el diagnóstico.

Vea la lista de los exámenes genéticos y de los laboratorios que ofrecen el examen de genética para el síndrome de Noonan ofrecida por Genetic Testing Registry. (en inglés) La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. El profesional de genética puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para el síndrome de Noonan. El tratamiento se hace de acuerdo a la severidad de los problemas de cada persona. No hay ninguna diferencia en tratamientos que otro tipo de pacientes con problemas similares sin el síndrome puedan recibir, por ejemplo en el manejo médico y quirúrgico de defectos cardíacos, defectos de los huesos, defectos de los ojos o problemas de la sangre.

Las discapacidades del desarrollo se abordan mediante programas de intervención temprana y estrategias de educación individualizadas.

El tratamiento de la hemorragia grave depende de la deficiencia específica del factor o de la anomalía plaquetaria.

Recientes estudios han mostrado buenos resultados con el uso de la hormona del crecimiento para aumentar la estatura. El tratamiento con hormona de crecimiento durante la infancia y la adolescencia también puede aumentar la altura final del adulto, a menudo de forma suficiente para que se tenga una altura baja pero que está en el promedio normal.

Debido a que la enfermedad afecta muchas partes diferentes del cuerpo muchas veces se necesitan de varios especialistas como oftalmólogos, pediatras, neurólogos, genetistas, ortopedistas, cardiólogos y otros.

Se recomiendan las siguientes evaluaciones para saber cuál es el grado de severidad de la enfermedad:

  • Examen físico y neurológico completo
  • Evaluación del crecimiento usando tablas de crecimiento del síndrome de Noonan
  • Evaluación del corazón con exámenes de ecocardiografía y electrocardiografía
  • Evaluación de la visión
  • Evaluación de la audición
  • Exámenes de sangre para saber si hay problemas de coagulación
  • Examen del riñón con ecografía y análisis de orina
  • Examen físico y de rayos X de la columna vertebral y caja torácica
  • Exámenes de resonancia magnética del cerebro y del cuello si hay síntomas neurológicos
  • Evaluación del desarrollo

Consulta con un profesional de genética

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Como dato de ayuda al paciente: La Universidad Francisco Marroquín ha desarrollado una página con información básica sobre esta enfermedad.

Información Detallada

La Asociación Española de Pediatría (AEPED) ofrece información acerca las señales y síntomas del síndrome de Noonan, su diagnóstico y su tratamiento.

Organizaciones

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas.

Fuente: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/11856/sindrome-de-noonan/